What is the treatment for methotrexate (MTX)-induced pancytopenia?

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Tratamiento de la Pancitopenia Inducida por Metotrexate

El tratamiento de la pancitopenia inducida por metotrexate debe iniciarse inmediatamente con leucovorina (ácido folínico) y medidas de soporte, siendo esta intervención crítica para reducir la mortalidad asociada.

Evaluación Inicial

  • Verificar signos y síntomas de toxicidad:

    • Mucositis oral
    • Fiebre
    • Diarrea
    • Sangrado de encías
    • Púrpura
    • Signos de infección
  • Exámenes de laboratorio inmediatos:

    • Hemograma completo
    • Función renal (creatinina, BUN)
    • Niveles séricos de metotrexate (si están disponibles)
    • Albúmina sérica
    • Pruebas de función hepática

Tratamiento de Primera Línea

  1. Administración de leucovorina (ácido folínico) 1, 2:

    • Iniciar lo antes posible (idealmente dentro de las primeras 24 horas)
    • Dosis inicial: hasta 100 mg/m² por vía intravenosa si el nivel de MTX es desconocido
    • Continuar con dosis cada 6 horas hasta que los niveles de MTX sean <0.05 μmol/L
    • La eficacia disminuye significativamente si se inicia después de 24 horas
  2. Hidratación agresiva 2, 3:

    • Mantener flujo urinario alto (aproximadamente 600 mL/hora)
    • Monitorizar balance hídrico
  3. Alcalinización urinaria 2, 3, 1:

    • Administrar bicarbonato de sodio para mantener pH urinario ≥7.5 (ideal 7.5-8.0)
    • Monitorizar pH urinario cada 1-2 horas inicialmente
    • Continuar hasta que los niveles de MTX sean <0.05 μmol/L
  4. Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) 2, 4, 5:

    • Administrar filgrastim 5 μg/kg/día por vía subcutánea
    • Continuar hasta recuperación de neutrófilos
  5. Soporte hematológico 5, 6:

    • Transfusión de componentes sanguíneos según necesidad
    • Monitoreo de signos de infección y tratamiento antibiótico empírico si hay fiebre

Medidas Adicionales

  • Si la ingestión fue reciente (menos de 1 hora), administrar carbón activado 2, 3
  • Suspender cualquier medicamento que pueda interactuar con MTX 2
  • Corregir hipokalemia para mantener adecuada alcalinización 3
  • En casos de toxicidad severa con deterioro renal significativo, considerar terapia de reemplazo renal continuo 7

Factores de Riesgo para Pancitopenia por MTX

Los principales factores de riesgo identificados incluyen 2, 5, 8:

  • Insuficiencia renal
  • Hipoalbuminemia
  • Edad avanzada
  • Falta de suplementación con ácido fólico
  • Errores de dosificación
  • Interacciones medicamentosas (especialmente con sulfonamidas)
  • Consumo de alcohol

Monitorización

  • Hemograma completo diario 3
  • Función renal cada 24 horas 3
  • Niveles séricos de MTX (si están disponibles)
  • Signos vitales y estado clínico
  • Vigilar por signos de infección

Pronóstico

El recuento de glóbulos blancos al momento de la admisión es el factor pronóstico más importante 5. La mortalidad asociada a la pancitopenia por MTX puede ser alta (hasta 28% según algunas series) 5, por lo que el tratamiento agresivo y temprano es fundamental.

Prevención de Recurrencias

  • Evaluar si el paciente debe continuar con MTX
  • Si se reinicia MTX:
    • Asegurar suplementación adecuada con ácido fólico (1-5 mg/día)
    • Ajustar dosis según función renal
    • Educar sobre la correcta administración (dosis semanal, no diaria)
    • Monitorización más frecuente de parámetros hematológicos

La pancitopenia por MTX es una complicación potencialmente mortal que requiere reconocimiento temprano e intervención inmediata. El pronóstico mejora significativamente con el tratamiento oportuno con leucovorina y medidas de soporte.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Management of Methotrexate Overdose

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Early onset methotrexate-induced pancytopenia and response to G-CSF: a report of two cases.

Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases, 2001

Research

Methotrexate-induced pancytopenia: a case series of 46 patients.

International journal of rheumatic diseases, 2017

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