Mecanismo de acción del verapamilo
El verapamilo actúa como un inhibidor de la entrada de iones calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista de iones calcio), modulando el flujo de calcio iónico a través de la membrana celular del músculo liso arterial y de las células miocárdicas conductoras y contráctiles. 1
Mecanismo molecular específico
El verapamilo pertenece a la clase de fenilalquilaminas de los bloqueadores de canales de calcio, que se diferencia de otras clases como:
- Dihidropiridinas (amlodipino, nifedipino)
- Benzotiazepinas (diltiazem)
Su mecanismo de acción específico incluye:
Inhibición de los canales de calcio tipo L (de acción larga, activación lenta) en:
- Músculo liso vascular
- Miocardio
- Células marcapasos
- Tejido de conducción nodal 2
A diferencia de las dihidropiridinas, el verapamilo es menos selectivo para la vasculatura y tiene efectos más pronunciados sobre:
- La contractilidad miocárdica
- Las células de conducción del nodo sinoauricular y auriculoventricular 2
El verapamilo se une a un sitio específico en la subunidad α1 del canal de calcio tipo L, diferente al sitio de unión de las dihidropiridinas 3
Muestra preferencia por los canales de calcio en estado inactivado, lo que explica su efecto uso-dependiente (mayor bloqueo con mayor frecuencia de activación) 4
Efectos fisiológicos
El bloqueo de los canales de calcio por el verapamilo produce varios efectos fisiológicos importantes:
Efectos vasculares:
- Vasodilatación arterial sistémica y coronaria
- Reducción de la resistencia vascular periférica
- Disminución de la presión arterial sin hipotensión ortostática ni taquicardia refleja 1
Efectos cardíacos:
- Efectos cronotrópicos negativos (disminución de la frecuencia cardíaca)
- Efectos dromotrópicos negativos (prolongación del período refractario efectivo del nodo AV)
- Efectos inotrópicos negativos (disminución de la contractilidad miocárdica) 5
- Dilatación de las arterias coronarias principales y arteriolas, tanto en regiones normales como isquémicas 1
Efectos electrofisiológicos:
- Ralentización de la conducción AV de manera relacionada con la frecuencia
- No altera el potencial de acción auricular normal ni el tiempo de conducción intraventricular
- Puede interferir con la generación de impulsos del nodo sinusal en pacientes con síndrome del seno enfermo 1
Mecanismos adicionales
Investigaciones recientes han identificado mecanismos adicionales que pueden contribuir a los efectos del verapamilo:
- Inhibición de la anhidrasa carbónica I (CA I) en el músculo liso vascular, lo que podría contribuir a su efecto hipotensor al asegurar un pH adecuado para el transporte de iones calcio a través de los canales 6
Aplicaciones clínicas basadas en su mecanismo
El mecanismo de acción del verapamilo explica su utilidad en diversas condiciones clínicas:
- Hipertensión arterial: Por reducción de la resistencia vascular sistémica 1
- Angina de pecho: Especialmente efectivo en angina vasospástica (Prinzmetal) debido a su potente inhibición del espasmo arterial coronario 2, 1
- Arritmias: Efectivo en taquiarritmias supraventriculares debido a sus efectos sobre el nodo AV 5
Consideraciones importantes
- El verapamilo no debe combinarse con ivabradina debido al riesgo de bradicardia severa, ya que ambos se metabolizan por el citocromo P450 3A4 2
- Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca debido a sus efectos inotrópicos negativos 5
- Puede causar estreñimiento, especialmente en pacientes de edad avanzada, debido a la disminución de la motilidad intestinal 2
El conocimiento detallado de este mecanismo de acción es fundamental para comprender tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos del verapamilo en la práctica clínica.