Diagnóstico de la Hemocromatosis
El diagnóstico de la hemocromatosis se basa principalmente en pruebas serológicas de hierro (saturación de transferrina y ferritina sérica), seguido de pruebas genéticas y, en casos seleccionados, biopsia hepática para confirmar la sobrecarga de hierro. 1
Algoritmo Diagnóstico
Paso 1: Evaluación Inicial con Marcadores Serológicos de Hierro
Saturación de transferrina (ST): Es la prueba de elección para el cribado inicial
- Un valor de corte ≥45% tiene alta sensibilidad para detectar homocigotos C282Y
- Se recomienda confirmar un valor elevado con una segunda determinación, preferiblemente en ayunas 1
Ferritina sérica: Debe medirse simultáneamente
- Aumenta la precisión diagnóstica cuando se combina con la ST
- Valores >1,000 ng/mL predicen fibrosis hepática avanzada o cirrosis 1
- Precaución: puede estar elevada en condiciones inflamatorias, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis viral, hígado graso no alcohólico y otras condiciones inflamatorias crónicas 1
Paso 2: Pruebas Genéticas
- Si la ST ≥45% y la ferritina está elevada, se debe realizar análisis de mutaciones del gen HFE 1
- Las mutaciones principales a detectar son:
- C282Y (homocigosis): causa más común de hemocromatosis hereditaria
- H63D (homocigosis o heterocigosis compuesta C282Y/H63D): puede causar sobrecarga de hierro más leve 1
Paso 3: Biopsia Hepática
Indicada en los siguientes casos:
- Pacientes con ferritina >1,000 ng/mL
- Edad >40 años con evidencia clínica de enfermedad hepática
- Elevación de enzimas hepáticas
- Para descartar otras causas de enfermedad hepática
- Para evaluar la presencia de cirrosis 1
La biopsia permite:
- Cuantificar el contenido hepático de hierro
- Evaluar la distribución celular del hierro
- Determinar el grado de fibrosis o cirrosis 1
Grupos de Alto Riesgo para Evaluación
- Familiares de primer grado de pacientes con hemocromatosis hereditaria
- Pacientes con evidencia de enfermedad hepática
- Pacientes con síntomas o signos sugestivos de hemocromatosis
- Pacientes con hallazgos bioquímicos o radiológicos que sugieran sobrecarga de hierro 1
Manifestaciones Clínicas que Deben Alertar
Síntomas Sistémicos Inespecíficos
- Debilidad
- Fatiga
- Letargo
- Apatía
- Pérdida de peso 1
Síntomas Específicos Relacionados con Órganos
- Dolor abdominal (hepatomegalia)
- Artralgias (especialmente en segunda y tercera articulaciones metacarpofalángicas)
- Diabetes
- Amenorrea
- Pérdida de libido, impotencia
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Arritmias 1
Hallazgos Físicos y Diagnósticos
- Cirrosis (en biopsia)
- Hepatomegalia
- Esplenomegalia
- Pérdida de vello corporal
- Ginecomastia
- Atrofia testicular
- Pigmentación cutánea
- Diabetes clínica 1
Consideraciones Importantes
- La mayoría de los pacientes actualmente se diagnostican en fase asintomática debido al cribado 1
- Se recomienda que todos los pacientes con función hepática anormal sean evaluados para hemocromatosis 1
- La resonancia magnética puede ser útil para cuantificar el hierro hepático en casos donde la biopsia está contraindicada 2
- Los heterocigotos C282Y generalmente no requieren flebotomía terapéutica a menos que se confirme sobrecarga de hierro mediante resonancia magnética o biopsia hepática 3
Errores Comunes a Evitar
- No confundir hiperferritinemia por causas inflamatorias con hemocromatosis verdadera
- No omitir las pruebas genéticas cuando los marcadores serológicos están elevados
- No realizar biopsia hepática innecesariamente en pacientes jóvenes (<40 años) con ferritina <1,000 ng/mL y sin evidencia de enfermedad hepática
- No descartar hemocromatosis en pacientes con pruebas genéticas negativas si hay evidencia bioquímica de sobrecarga de hierro (existen formas raras no asociadas a mutaciones HFE) 1
El diagnóstico temprano y preciso es crucial, ya que el tratamiento con flebotomía regular puede prevenir o revertir el daño orgánico por sobrecarga de hierro, mejorando significativamente la morbilidad, mortalidad y calidad de vida de los pacientes 4, 2.