How do meropenem and imipenem compare in terms of their effect on liver function?

Meropenem ve İmipenemin Karaciğer Fonksiyonları Üzerine Etkisi

Meropenem, karaciğer fonksiyonları üzerinde imipenemden daha güvenli bir profile sahiptir ve hepatik yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerektirmez. 1

Karbapenemlerin Farmakokinetik Özellikleri

Meropenem

• Meropenem, karaciğer tarafından minimal metabolize edilir ve dozun yaklaşık %70'i değişmeden böbrekler yoluyla atılır 2, 3
• Hepatik yetmezliği olan hastalarda meropenem farmakokinetiği değişmez ve doz ayarlaması gerekmez 2
• Yarılanma ömrü yaklaşık 1 saattir ve böbrek fonksiyonlarına göre değişiklik gösterir 3

İmipenem

• İmipenem, böbrek dehidropeptidaz-I (DHP-I) enzimi tarafından hızla hidrolize edildiğinden, bu enzimi inhibe eden silastatin ile birlikte kullanılması gerekir 4
• Meropenem ise DHP-I'e karşı daha stabildir ve silastatin gerektirmez 4, 5
• İmipenem, nörotoksisite ve nefrotoksisite açısından meropenemin aksine daha yüksek risk taşır 3

Karaciğer Fonksiyonları Üzerine Etkileri

Meropenem

• Genel olarak karaciğer fonksiyonları üzerinde minimal etkiye sahiptir 2
• Nadir vakalarda, meropenem kullanımına bağlı karaciğer enzimlerinde yükselme bildirilmiştir 6
• Meropenem metabolizması karaciğer fonksiyonlarına bağlı değildir, bu nedenle hepatik yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez 2, 3

İmipenem

• İmipenem/silastatin kombinasyonu, karaciğer fonksiyonları üzerinde daha fazla etki gösterebilir
• Avrupa Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Derneği (ESCMID) kılavuzlarına göre, ciddi enfeksiyonlarda P. aeruginosa riski varsa meropenem tercih edilmelidir 7

Klinik Kullanım ve Öneriler

1. Hepatik Yetmezlikte Tercih:

   • Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda meropenem tercih edilmelidir, çünkü hepatik metabolizmaya bağımlı değildir ve doz ayarlaması gerektirmez 2

2. Pseudomonas aeruginosa Enfeksiyonlarında:

   • P. aeruginosa enfeksiyonu riski olan hastalarda meropenem tercih edilmelidir 7, 1
   • Meropenem, P. aeruginosa'ya karşı imipenem ile benzer aktivite gösterir ancak daha yüksek dozlara çıkılabilir (günde 6 g'a kadar) 7

3. Nörolojik Yan Etkiler:

   • İmipenem, nöbetlere neden olma potansiyeli açısından meropenemin aksine daha yüksek risk taşır 7, 3
   • Nöbet öyküsü olan hastalarda meropenem daha güvenlidir 7

4. Bakteriyel Menenjit:

   • Bakteriyel menenjit tedavisinde meropenem, imipenemden daha güvenli bir seçenektir 7

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

• Meropenem kullanımı sırasında nadiren karaciğer enzimlerinde yükselme görülebilir 6
• İmipenem kullanımında nöbet riski daha yüksektir, özellikle nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır 7
• Her iki ilacın da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir 2, 3

Sonuç

Karaciğer fonksiyonları açısından değerlendirildiğinde, meropenem imipenemden daha güvenli bir profile sahiptir. Meropenem, karaciğer tarafından minimal metabolize edilir ve hepatik yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerektirmez. İmipenem ise silastatin ile birlikte kullanılması gereken ve nörotoksisite riski daha yüksek olan bir karbapenemdir. Bu nedenle, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda meropenem tercih edilmelidir.