Diferencias entre Ceftazidima-Avibactam y Cefepime
La principal diferencia es que ceftazidima-avibactam tiene actividad contra bacterias productoras de carbapenemasas de clase A (KPC) y clase D (OXA-48), mientras que cefepime no tiene esta actividad contra bacterias multirresistentes productoras de carbapenemasas. 1
Espectro antimicrobiano
Ceftazidima-Avibactam:
- Es una combinación de ceftazidima (cefalosporina de tercera generación) con avibactam (inhibidor de β-lactamasas no β-lactámico)
- Tiene excelente actividad contra:
- No es activo contra productores de metalo-β-lactamasas (MBL) 1, 3
Cefepime:
- Es una cefalosporina de cuarta generación
- Activo contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, pero:
- No tiene actividad contra bacterias productoras de carbapenemasas
- Menor actividad contra Pseudomonas resistentes
- Inactivo contra muchos aislados de Stenotrophomonas 4
- Requiere combinación con metronidazol para cobertura anaeróbica 5
Indicaciones clínicas
Ceftazidima-Avibactam:
- Aprobado para:
- Infecciones urinarias complicadas
- Infecciones intraabdominales complicadas
- Neumonía adquirida en el hospital (incluyendo neumonía asociada a ventilador)
- Infecciones por organismos gram-negativos aerobios en pacientes con opciones de tratamiento limitadas 2
- Recomendado para infecciones graves por Enterobacterias resistentes a carbapenémicos (CRE) cuando es activo in vitro 1
Cefepime:
- Indicado para:
- Neutropenia febril
- Infecciones intraabdominales complicadas (en combinación con metronidazol)
- No recomendado como monoterapia para infecciones por CRE 4
Eficacia clínica comparativa
En neumonía adquirida en hospital/asociada a ventilador (HAP/VAP) causada por Enterobacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generación:
- Ceftazidima-avibactam mostró evidencia de certeza baja comparado con carbapenémicos
- Cefepime mostró evidencia de certeza muy baja 1
Para infecciones intraabdominales complicadas:
- Ceftazidima-avibactam fue comparado con meropenem en pacientes con infecciones por Enterobacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generación, con resultados clínicos similares 1
- Cefepime (con metronidazol) mostró una tasa de curación clínica del 81% en comparación con 66% para imipenem/cilastatina 4
Resistencia
Ceftazidima-Avibactam:
- Se ha descrito resistencia en aislados de KPC-2 y KPC-3, independientemente de la exposición previa
- Los mecanismos incluyen mayor hidrólisis de ceftazidima y modificaciones en la proteína KPC
- La resistencia ocurre en 3,7-8,1% de los pacientes tratados 1
Cefepime:
- Resistencia mediada principalmente por β-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
- No es efectivo contra productores de carbapenemasas
Recomendaciones de guías clínicas
- Para infecciones graves por Enterobacterias resistentes a carbapenémicos (CRE):
- Se sugiere meropenem-vaborbactam o ceftazidima-avibactam si son activos in vitro (recomendación condicional) 1
- No hay evidencia para recomendar cefepime para CRE
Consideraciones prácticas
- Ceftazidima-avibactam debe reservarse para infecciones por patógenos multirresistentes donde otras opciones son limitadas
- Cefepime requiere adición de metronidazol para cobertura anaeróbica adecuada, especialmente contra B. fragilis 5
- El costo de ceftazidima-avibactam es significativamente mayor que el de cefepime
La elección entre estos antibióticos debe basarse en el patrón de resistencia local, el sitio de infección y la gravedad de la enfermedad, priorizando siempre la reducción de la mortalidad y morbilidad.