What is the cross-reactivity between third-generation cephalosporins and penicillin?

Reactividad Cruzada entre Cefalosporinas de Tercera Generación y Penicilinas

La reactividad cruzada entre cefalosporinas de tercera generación y penicilinas es muy baja (aproximadamente 0.5-2.11%) y se considera seguro administrar cefalosporinas de tercera generación a pacientes con alergia a penicilinas, especialmente aquellas con cadenas laterales diferentes a la penicilina causante de la reacción alérgica. 1, 2

Mecanismo de reactividad cruzada

• La reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas está determinada principalmente por la similitud de las cadenas laterales (R1) y no por el anillo beta-lactámico común 1, 2
• Las cefalosporinas se clasifican según su generación:
  • Primera generación: mayor reactividad cruzada (OR = 4.8; IC 95%: 3.7-6.2) 3
  • Segunda generación: reactividad cruzada mínima (OR = 1.1; IC 95%: 0.6-2.1) 3
  • Tercera generación: reactividad cruzada insignificante (OR = 0.5; IC 95%: 0.2-1.1) 3

Recomendaciones específicas para cefalosporinas de tercera generación

• Pacientes con alergia inmediata a penicilinas:

  • Pueden recibir cefalosporinas de tercera generación con cadenas laterales diferentes, independientemente de la gravedad o tiempo transcurrido desde la reacción inicial 1
  • El riesgo de reactividad cruzada es aproximadamente 2.11% (IC 95%: 0.98-4.46) para cefalosporinas con baja similitud estructural 2

• Pacientes con alergia no inmediata (retardada) a penicilinas:

  • Pueden recibir cefalosporinas de tercera generación con cadenas laterales diferentes, independientemente del tiempo transcurrido desde la reacción inicial 1

Excepciones y precauciones importantes

• Ceftazidima comparte una cadena lateral idéntica con aztreonam, lo que resulta en un mayor riesgo de reactividad cruzada 1, 4
• Evitar cefalosporinas con cadenas laterales similares a la penicilina causante de la reacción alérgica 1, 2
• Estas recomendaciones no aplican a pacientes con antecedentes de reacciones inmunológicas graves retardadas como:
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Necrólisis epidérmica tóxica
  • Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) 2

Algoritmo para el uso de cefalosporinas de tercera generación en pacientes alérgicos a penicilinas

1. Evaluar el tipo de reacción alérgica a penicilinas:

   • Reacción inmediata (anafilaxia, urticaria): proceder con precaución
   • Reacción no inmediata leve (exantema maculopapular): menor riesgo

2. Seleccionar la cefalosporina adecuada:

   • Preferir cefalosporinas de tercera generación con cadenas laterales diferentes a la penicilina causante
   • Evitar ceftazidima si existe alergia documentada a aztreonam

3. Monitorización:

   • Para reacciones inmediatas: observar al paciente durante al menos 30-60 minutos después de la administración
   • Para reacciones tardías: educar al paciente sobre signos de alarma que pueden aparecer hasta 10 días después de iniciar el tratamiento 2

La evidencia actual demuestra que el riesgo de reactividad cruzada entre cefalosporinas de tercera generación y penicilinas es mucho menor de lo que se creía anteriormente, permitiendo su uso seguro en la mayoría de los pacientes con alergia a penicilinas, siempre que se seleccionen adecuadamente según la estructura química de sus cadenas laterales 1, 2, 5, 6.