Antagonistas del Receptor de Interleucina-1 (IRAs)
Los antagonistas del receptor de interleucina-1 (IRAs) son medicamentos que bloquean específicamente la actividad biológica de la interleucina-1 (IL-1), una citocina proinflamatoria clave implicada en diversas enfermedades autoinflamatorias y autoinmunes.
Mecanismo de acción
Los IRAs funcionan mediante:
- Bloqueo competitivo del receptor de IL-1, impidiendo que la IL-1 se una a su receptor
- Inhibición de la cascada inflamatoria mediada por IL-1
- Reducción de la producción de mediadores inflamatorios secundarios
Principales IRAs disponibles
Anakinra (Kineret)
- Antagonista recombinante del receptor de IL-1 (rHuIL-1Ra)
- Administración: inyección subcutánea diaria
- Dosis en artritis reumatoide: 100 mg/día 1
- Dosis en síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS): 1-2 mg/kg/día, ajustable hasta 8 mg/kg/día 1
- Dosis en deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA): 1-2 mg/kg/día, ajustable hasta 8 mg/kg/día 1
Indicaciones terapéuticas
Los IRAs están aprobados para el tratamiento de:
Artritis Reumatoide (AR):
- Reducción de signos y síntomas en AR moderada a severa
- Enlentecimiento de la progresión del daño estructural
- Indicado en pacientes que han fallado a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs) 1
Síndromes Periódicos Asociados a Criopirina (CAPS):
Deficiencia del Antagonista del Receptor de IL-1 (DIRA):
Otras condiciones (uso fuera de indicación):
- Artritis idiopática juvenil sistémica
- Enfermedad de Still del adulto
- Fiebre mediterránea familiar
Eficacia clínica
En artritis reumatoide:
- Estudios clínicos muestran respuesta ACR20 (mejoría del 20% según criterios del American College of Rheumatology) en 38-71% de pacientes 3
- Reducción del 59% en nuevas erosiones óseas comparado con placebo 4
- Reducción del 65% en estrechamiento del espacio articular 4
- Eficaz tanto en monoterapia como en combinación con metotrexato 5
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes incluyen:
- Reacciones en el sitio de inyección (25-81% de pacientes) 4
- Mayor riesgo de infecciones
- Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema 1
- Reacciones cutáneas graves, incluyendo DRESS (síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos) 1
Precauciones y contraindicaciones
- Contraindicado en: hipersensibilidad conocida a proteínas derivadas de E. coli, al anakinra o a cualquier componente del producto 1
- No iniciar en pacientes con infecciones activas 1
- No recomendado en combinación con bloqueadores del Factor de Necrosis Tumoral (TNF) 1
- Ajuste de dosis en insuficiencia renal severa o enfermedad renal terminal (administración cada 48 horas) 1
Monitorización
- Vigilar signos y síntomas de infección
- Monitorizar reacciones en el sitio de inyección
- Evaluar periódicamente la respuesta clínica y radiográfica
- Considerar la posibilidad de exacerbación de la enfermedad al suspender el tratamiento, especialmente en NOMID y DIRA 1
Los IRAs representan una opción terapéutica importante para pacientes con enfermedades inflamatorias mediadas por IL-1, ofreciendo un mecanismo de acción selectivo y dirigido para bloquear los efectos de la IL-1 en diversas condiciones autoinmunes e autoinflamatorias.