Ajuste de Dosis de Piperacilina/Tazobactam en Insuficiencia Renal
La dosis de piperacilina/tazobactam debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina ≤40 mL/min) según el grado de deterioro renal, administrándose por infusión intravenosa durante 30 minutos. 1
Dosificación según función renal
La dosificación recomendada para pacientes adultos con insuficiencia renal es:
| Clearance de creatinina | Indicaciones generales | Neumonía nosocomial |
|---|---|---|
| >40 mL/min | 3.375 g cada 6 horas | 4.5 g cada 6 horas |
| 20-40 mL/min | 2.25 g cada 6 horas | 3.375 g cada 6 horas |
| <20 mL/min | 2.25 g cada 8 horas | 2.25 g cada 6 horas |
| Hemodiálisis | 2.25 g cada 12 horas | 2.25 g cada 8 horas |
| DPCA | 2.25 g cada 12 horas | 2.25 g cada 8 horas |
Consideraciones especiales para hemodiálisis
Para pacientes en hemodiálisis:
- La dosis máxima es 2.25 g cada 12 horas para todas las indicaciones excepto neumonía nosocomial
- Para neumonía nosocomial, la dosis máxima es 2.25 g cada 8 horas
- Dado que la hemodiálisis elimina entre 30-40% de la dosis administrada, se debe administrar una dosis adicional de 0.75 g después de cada sesión de diálisis 1
Optimización farmacodinámica
Para maximizar la eficacia del tratamiento, es importante considerar que:
- La eficacia de los β-lactámicos como piperacilina/tazobactam está correlacionada con el tiempo que la concentración plasmática del fármaco permanece por encima de la MIC (T > MIC) 2
- Para infecciones graves como sepsis, se recomienda un T > MIC del 100% para obtener una respuesta clínica óptima 2
- En pacientes críticos con sepsis y shock séptico, la administración en infusión prolongada (3-4 horas) o continua puede ser más efectiva que la infusión rápida intermitente 2
Monitorización terapéutica
Se recomienda realizar monitorización terapéutica de fármacos (TDM) en:
- Pacientes críticos con variabilidad farmacocinética esperada 2
- Pacientes con signos clínicos potencialmente relacionados con toxicidad por β-lactámicos 2
- Pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal 2
La monitorización debe realizarse:
- 24-48 horas después del inicio del tratamiento
- Después de cualquier cambio en la dosificación
- Cuando haya un cambio significativo en la condición clínica del paciente 2
Toxicidad y efectos adversos
Es importante vigilar la posible neurotoxicidad, especialmente en pacientes con concentraciones plasmáticas elevadas:
- Una concentración plasmática en estado estacionario de piperacilina superior a 157 mg/L (en combinación con tazobactam) es predictiva de trastornos neurológicos en pacientes de UCI con una especificidad del 97% y una sensibilidad del 52% 2
- Cuando la relación fCmin/MIC excede 8, puede ocurrir un deterioro significativo del estado neurológico en aproximadamente la mitad de los pacientes de UCI tratados con piperacilina/tazobactam 2
Consideraciones para terapias de reemplazo renal continuo
En pacientes sometidos a terapias de reemplazo renal continuo (TRRC):
- La técnica específica (CVVH, CVVHD, CVVHDF) y las tasas de flujo utilizadas tienen un impacto directo en la eliminación de piperacilina/tazobactam 2
- La vida media de piperacilina y tazobactam es significativamente más corta con CVVHDF en comparación con CVVH (6.1 ± 2 h vs. 7.7 ± 2.3 h para piperacilina) 2
- La función renal residual también puede contribuir significativamente al aclaramiento de piperacilina/tazobactam durante la TRRC 2
La personalización de la dosis mediante monitorización terapéutica es especialmente importante en estos pacientes debido a la gran variabilidad farmacocinética.