Ajuste de Dosis de Piperacilina/Tazobactam en Insuficiencia Renal
La dosis de piperacilina/tazobactam en pacientes con insuficiencia renal debe reducirse según el aclaramiento de creatinina, siendo 2,25 g cada 6 horas para pacientes con aclaramiento entre 20-40 mL/min, 2,25 g cada 8 horas para aclaramiento <20 mL/min, 2,25 g cada 12 horas para pacientes en hemodiálisis y 2,25 g cada 12 horas para pacientes en diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD). 1
Ajuste de Dosis Según Función Renal
El ajuste de dosis de piperacilina/tazobactam según la función renal es fundamental para garantizar la eficacia terapéutica mientras se minimiza el riesgo de toxicidad. La FDA proporciona recomendaciones específicas:
| Aclaramiento de creatinina | Dosis recomendada (indicaciones generales) | Dosis para neumonía nosocomial |
|---|---|---|
| >40 mL/min | 3,375 g cada 6 horas | 4,5 g cada 6 horas |
| 20-40 mL/min | 2,25 g cada 6 horas | 3,375 g cada 6 horas |
| <20 mL/min | 2,25 g cada 8 horas | 2,25 g cada 6 horas |
| Hemodiálisis | 2,25 g cada 12 horas | 2,25 g cada 8 horas |
| CAPD | 2,25 g cada 12 horas | 2,25 g cada 8 horas |
Consideraciones Especiales para Hemodiálisis
Para pacientes en hemodiálisis, es importante considerar que:
- La hemodiálisis elimina aproximadamente 30-40% de la dosis administrada
- Se debe administrar una dosis adicional de 0,75 g después de cada sesión de hemodiálisis en los días de diálisis
- La dosis máxima para todas las indicaciones (excepto neumonía nosocomial) es 2,25 g cada 12 horas
- Para neumonía nosocomial, la dosis máxima es 2,25 g cada 8 horas
Riesgo de Lesión Renal Aguda
Es importante considerar que dosis más altas de piperacilina/tazobactam pueden aumentar el riesgo de lesión renal aguda en pacientes con función renal ya comprometida:
- Estudios han demostrado que dosis de 4,5 g pueden causar mayor deterioro de la función renal incluso cuando se reduce la frecuencia de administración
- En pacientes que recibieron 4,5 g tres veces al día, la incidencia de lesión renal aguda fue del 38,5%, mientras que con 4,5 g dos veces al día fue del 25% 2
Optimización de la Administración
Para maximizar la eficacia en pacientes con función renal comprometida:
- La eficacia de los β-lactámicos como piperacilina/tazobactam se correlaciona con el tiempo que la concentración plasmática permanece por encima de la MIC (T > MIC)
- En pacientes con infecciones graves, se puede considerar la infusión prolongada (3-4 horas) o administración continua para mejorar la eficacia 3
- La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) puede ser útil en pacientes críticos con variabilidad farmacocinética esperada y en aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal 3
Advertencias y Precauciones
- Concentraciones plasmáticas elevadas de piperacilina (>157 mg/L) pueden predecir trastornos neurológicos en pacientes de UCI con una especificidad del 97% 3
- En pacientes con terapia de reemplazo renal continuo (CRRT), la técnica específica (CVVH, CVVHD, CVVHDF) y las tasas de flujo utilizadas tienen un impacto directo en la eliminación del antibiótico 3
- La función renal residual puede contribuir significativamente a la depuración de piperacilina/tazobactam durante CRRT 3
En conclusión, el ajuste adecuado de la dosis de piperacilina/tazobactam según la función renal es esencial para optimizar los resultados clínicos y minimizar la toxicidad. Las recomendaciones de la FDA proporcionan un marco claro para la dosificación en diferentes grados de insuficiencia renal y modalidades de diálisis.