What is the treatment for Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (NPSLE)?

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Last updated: August 11, 2025View editorial policy

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Tratamiento del Lupus Neuropsiquiátrico

El tratamiento del lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico (NPSLE) debe basarse en glucocorticoides a dosis altas más ciclofosfamida intravenosa para manifestaciones neuropsiquiátricas graves, mientras que las manifestaciones trombóticas relacionadas con anticuerpos antifosfolípidos requieren terapia anticoagulante/antitrombótica. 1

Evaluación Diagnóstica

La evaluación diagnóstica de pacientes con NPSLE debe ser similar a la que se realizaría en pacientes sin LES que presentan las mismas manifestaciones neuropsiquiátricas 2:

  • Estudios de neuroimagen: RM con secuencias convencionales (T1/T2, FLAIR), imágenes ponderadas por difusión y secuencias T1 con gadolinio 1
  • Análisis del líquido cefalorraquídeo: Para excluir infección del SNC y evaluar anomalías inflamatorias 2, 1
  • Electroencefalograma (EEG): Para diagnosticar trastornos convulsivos 2
  • Pruebas neuropsicológicas: Para evaluar disfunción cognitiva 2
  • Estudios de conducción nerviosa: Para neuropatía periférica 2

Algoritmo de Tratamiento según Mecanismo Patogénico

1. Manifestaciones Inflamatorias/Autoinmunes

(Neuritis óptica, mielitis transversa, neuropatía periférica, convulsiones refractarias, psicosis, estado confusional agudo)

  • Tratamiento inicial:

    • Glucocorticoides a dosis altas: Metilprednisolona 1g/día IV durante 3-5 días 1
    • Seguido de prednisona oral (1-2 mg/kg/día, máximo 60 mg/día) 1
    • Ciclofosfamida intravenosa mensual 2, 1
  • Mantenimiento:

    • Azatioprina o micofenolato mofetilo 1, 3
    • Reducción gradual de glucocorticoides a ≤7,5 mg/día de prednisolona o equivalente 1
  • Casos refractarios:

    • Rituximab 1, 4
    • Plasmaféresis (sincronizada con ciclofosfamida intravenosa) 1
    • Inmunoglobulinas intravenosas (especialmente en casos agudos) 1

2. Manifestaciones Trombóticas/Isquémicas

(Enfermedad cerebrovascular, especialmente con anticuerpos antifosfolípidos positivos)

  • Tratamiento:
    • Anticoagulación con warfarina 2, 1:
      • Para trombosis venosa: INR objetivo 2.0-3.0 2, 1
      • Para trombosis arterial o recurrente: INR objetivo 3.0-4.0 2, 1
    • Terapia antiagregante plaquetaria para pacientes con títulos moderados a altos de anticuerpos antifosfolípidos 1

3. Manifestaciones Mixtas (componentes inflamatorios y trombóticos)

  • Tratamiento combinado:
    • Terapia inmunosupresora + anticoagulación/antiagregación 1

Tratamiento Específico según Manifestaciones

Mielitis

  • Inducción inmediata con glucocorticoides a dosis altas seguidos de ciclofosfamida IV 2
  • Terapia de mantenimiento con inmunosupresión menos intensiva 2

Neuritis Óptica

  • Metilprednisolona intravenosa sola o en combinación con inmunosupresores 2
  • Diferenciar de la neuropatía óptica isquémica (generalmente unilateral) 2

Neuropatía Periférica

  • Terapia combinada con glucocorticoides y agentes inmunosupresores en casos graves 2

Convulsiones

  • Anticonvulsivantes para control sintomático 2
  • Inmunosupresión si hay actividad generalizada del LES o convulsiones refractarias 2

Psicosis

  • Glucocorticoides e inmunosupresores, especialmente en presencia de actividad generalizada de la enfermedad 2

Respuesta al Tratamiento y Seguimiento

  • Se puede esperar una respuesta significativa al tratamiento en 60-80% de los casos 1
  • La mayoría de los episodios se resuelven dentro de 2-4 semanas 1
  • Alto riesgo de recaída (50-60%), por lo que es necesaria terapia de mantenimiento 1

Consideraciones Importantes

  • La hidroxicloroquina debe prescribirse a todos los pacientes con LES a menos que esté contraindicada, ya que reduce la actividad de la enfermedad y previene las exacerbaciones 1
  • Es esencial corregir las causas subyacentes (infecciones, trastornos metabólicos) 1
  • La evaluación regular de la actividad de la enfermedad utilizando índices validados es fundamental 1

Precauciones y Limitaciones

  • La ciclofosfamida debe usarse con precaución en mujeres y hombres en edad fértil debido a su gonadotoxicidad 1
  • El micofenolato mofetilo, ciclofosfamida y metotrexato deben evitarse durante el embarazo 1
  • Los ensayos clínicos en NPSLE son escasos y la mayoría de los datos provienen de series de casos e informes de casos 3
  • La atribución de los síntomas neuropsiquiátricos al LES representa un desafío clínico que obliga a la exclusión estricta de cualquier otra causa potencial 5

El tratamiento del NPSLE sigue siendo un reto debido a la heterogeneidad de las manifestaciones y la falta de biomarcadores diagnósticos específicos. Sin embargo, con un enfoque terapéutico adecuado basado en el mecanismo patogénico predominante y la gravedad de los síntomas, se pueden lograr resultados favorables en la mayoría de los pacientes.

References

Guideline

Systemic Lupus Erythematosus Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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