What diseases can elevate Alkaline Phosphatase (ALP) levels?

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Enfermedades que pueden elevar la fosfatasa alcalina

Las principales enfermedades que pueden elevar la fosfatasa alcalina (FA) son trastornos hepáticos colestásicos, enfermedades óseas, sepsis y malignidades con metástasis hepáticas o óseas. 1

Causas hepáticas y biliares

La fosfatasa alcalina es un marcador importante de enfermedad hepática, especialmente cuando hay un patrón colestásico:

  • Obstrucción biliar:
    • Obstrucción maligna (colangiocarcinoma, cáncer pancreático)
    • Obstrucción benigna (cálculos en el conducto biliar común) 1, 2
  • Enfermedades hepáticas colestásicas:
    • Colangitis primaria biliar (CBP)
    • Colangitis esclerosante primaria (CEP)
    • Colestasis inducida por medicamentos 1
  • Enfermedades hepáticas infiltrativas:
    • Metástasis hepáticas (causa muy común de FA extremadamente elevada) 3
    • Enfermedades infiltrativas no malignas (sarcoidosis, amiloidosis) 4, 2
  • Hepatitis:
    • Hepatitis alcohólica 5
    • Hepatitis autoinmune 1

Causas óseas

El hueso es una fuente importante de fosfatasa alcalina:

  • Enfermedad de Paget: causa niveles muy elevados de FA 1, 4
  • Metástasis óseas: especialmente de cáncer de próstata, mama y pulmón 3, 6
  • Trastornos metabólicos óseos:
    • Hipofosfatemia ligada al cromosoma X
    • Osteomalacia
    • Trastornos minerales y óseos en enfermedad renal crónica 1

Causas infecciosas

  • Sepsis: causa común de FA extremadamente elevada (>1000 UI/L), incluso con bilirrubina normal 4
    • Organismos gram-negativos
    • Organismos gram-positivos
    • Sepsis fúngica 4
  • Infecciones oportunistas en pacientes con SIDA:
    • Infección por Mycobacterium avium intracellulare (MAI)
    • Infección por citomegalovirus 4

Causas malignas

  • Malignidades con metástasis hepáticas: representan hasta el 57% de los casos de FA elevada de origen desconocido 3
  • Malignidades con metástasis óseas: causa común de elevación significativa 3, 6
  • Malignidades con ambos tipos de metástasis: tienen peor pronóstico 3

Otras causas

  • Embarazo: producción placentaria de FA 1
  • Niños en crecimiento: niveles naturalmente elevados debido al crecimiento óseo 1
  • Toxicidad por medicamentos:
    • Fenitoína (Dilantin)
    • Diversos fármacos que causan colestasis 4
  • Toxicidad por metales pesados: intoxicación por plomo 4

Enfoque diagnóstico

Cuando se encuentra una FA elevada, se recomienda seguir este algoritmo:

  1. Confirmar origen hepatobiliar:

    • Medir GGT (gamma-glutamil transpeptidasa) para confirmar origen hepatobiliar 1
  2. Evaluación inicial:

    • Hemograma completo con diferencial
    • Panel hepático completo
    • Niveles de calcio y fosfato 1
  3. Estudios de imagen:

    • Ecografía abdominal como primera línea
    • CPRM (colangio-pancreatografía por resonancia magnética) para evaluación biliar
    • TC o RM para evaluación hepática detallada 1
  4. Consideraciones especiales:

    • En pacientes con enfermedad renal crónica: medir fosfatasa alcalina específica del hueso
    • En pacientes con cáncer: evaluar urgentemente metástasis óseas o hepáticas 1, 3

Puntos clave y advertencias

  • Una FA extremadamente elevada (>1000 UI/L) debe alertar sobre sepsis, obstrucción maligna o SIDA 4, 2
  • La FA puede estar elevada en pacientes con hipofosfatasia cuando existe enfermedad hepática concurrente, lo que puede llevar a diagnósticos erróneos 5
  • Una FA aislada elevada sin causa clara se asocia con malignidad en más del 50% de los casos y tiene un pronóstico desfavorable (47% de mortalidad en seguimiento) 3
  • La combinación de FA elevada con GGT normal sugiere enfermedad ósea como causa principal 1

La evaluación adecuada de la FA elevada es fundamental, ya que puede ser el primer indicio de enfermedades graves que requieren intervención inmediata, especialmente cuando los niveles son marcadamente elevados.

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