Uso de Valproato y Carbamazepina en Epilepsia Refractaria
La combinación de valproato 500 mg y carbamazepina 200 mg cada 8 horas puede ser efectiva para pacientes con epilepsia que no logran control con carbamazepina en monoterapia, ya que el valproato ha demostrado ser un complemento eficaz en estos casos, con una tasa de reducción de crisis superior al 50% en más pacientes que con otras combinaciones. 1
Evidencia sobre la combinación de valproato y carbamazepina
La combinación de valproato con carbamazepina está respaldada por estudios que demuestran su eficacia en pacientes con epilepsia refractaria:
- Un estudio prospectivo mostró que significativamente más pacientes (51%) lograron una reducción mayor al 50% en la frecuencia de crisis con la combinación carbamazepina/valproato en comparación con otras combinaciones (34%) 1
- El 26% de los pacientes con la combinación carbamazepina/valproato lograron quedar libres de crisis 1
Consideraciones farmacológicas
Dosis y niveles séricos
- Para adultos, las dosis recomendadas son:
- Carbamazepina: 9-11 mg/kg/día
- Valproato: 12-14 mg/kg/día 2
- Los niveles séricos terapéuticos a mantener son:
Interacción farmacológica
- La proporción óptima entre carbamazepina y valproato parece ser de 1:20, que muestra un efecto anticonvulsivo aditivo con menor toxicidad 4
- Esta combinación puede requerir ajustes de dosis ya que la carbamazepina puede disminuir los niveles séricos de valproato
Ventajas de la terapia combinada
- El valproato tiene un amplio espectro de actividad contra diferentes tipos de crisis epilépticas 5
- La combinación puede ser particularmente útil en pacientes con epilepsia parcial compleja y crisis tónico-clónicas secundariamente generalizadas 5, 1
- El valproato como monoterapia ha demostrado ser más efectivo cuando se administra una vez al día, pero en terapia combinada la dosificación cada 8 horas puede optimizar el control de crisis 3
Precauciones y monitorización
- Monitorizar niveles séricos de ambos fármacos para mantenerlos en rango terapéutico
- Vigilar función hepática, recuento plaquetario, tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina durante el tratamiento con valproato 6
- Estar atento a efectos adversos comunes:
Consideraciones especiales
- En mujeres en edad fértil, valorar riesgos teratogénicos, especialmente con valproato 7
- En pacientes con discapacidad intelectual y epilepsia, considerar valproato o carbamazepina en lugar de fenitoína o fenobarbital debido al menor riesgo de efectos adversos conductuales 7
- La monoterapia es generalmente preferible, pero la politerapia puede considerarse en pacientes que no responden a la monoterapia 7
La evidencia respalda que agregar valproato al régimen de carbamazepina puede proporcionar un control significativamente mejor de las crisis en pacientes con epilepsia refractaria, con un perfil de efectos secundarios manejable cuando se monitoriza adecuadamente.