Trimetoprim/Sulfametoxazol: Antibiótico de Amplio Espectro
El trimetoprim/sulfametoxazol (TMP-SMX) es un antibiótico combinado que actúa sinérgicamente inhibiendo dos pasos consecutivos en la síntesis del ácido fólico bacteriano, siendo eficaz contra una amplia gama de infecciones bacterianas y algunos patógenos oportunistas. 1
Mecanismo de acción
- El TMP-SMX combina dos fármacos que actúan sinérgicamente:
- Sulfametoxazol: Inhibe la dihidropteroato sintasa, impidiendo la incorporación del ácido para-aminobenzoico (PABA) en el ácido fólico
- Trimetoprim: Bloquea la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato (forma activa del ácido fólico) 2
Indicaciones clínicas
El TMP-SMX está indicado para diversas infecciones:
Infecciones del tracto urinario
- Tratamiento de primera línea para cistitis aguda no complicada cuando la resistencia local es <20% 3
- Dosis: 160/800 mg (doble concentración) dos veces al día durante 3 días 3
Infecciones gastrointestinales
- Tratamiento de infecciones por Shigella spp. 3
- Tratamiento de infecciones por Salmonella no tifoidea en casos severos o pacientes con factores de riesgo 3
Profilaxis de infecciones oportunistas en pacientes con VIH
- Prevención de neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) en pacientes con recuentos de CD4+ <200/μL 3
- Dosis para adultos: Un comprimido de doble concentración diario o un comprimido de concentración simple diario 3
- Para niños: Inicio a las 4-6 semanas de edad en bebés nacidos de madres VIH-positivas 3
Otras indicaciones
- Infecciones respiratorias bacterianas
- Infecciones de piel y tejidos blandos
- Otitis media en niños (como alternativa a la amoxicilina) 4
Dosificación
- Dosis estándar para adultos: 160 mg TMP/800 mg SMX (doble concentración) dos veces al día 5
- Dosis pediátrica: 8-12 mg/kg/día del componente TMP dividido en 2 dosis 1
- Para PCP: 15-20 mg/kg/día del componente TMP dividido en 3-4 dosis 1
- Ajuste en insuficiencia renal: Reducir a la mitad la dosis si el aclaramiento de creatinina es de 15-30 mL/min; no recomendado si <15 mL/min 1
Farmacocinética
- Absorción rápida por vía oral
- Vida media: 8-10 horas para trimetoprim y 10 horas para sulfametoxazol
- Excreción principalmente renal (>80% en 72 horas) 5
- Distribución amplia en tejidos y fluidos corporales, incluyendo esputo, líquido vaginal y secreciones bronquiales 5
Efectos adversos
- Reacciones cutáneas: desde erupciones leves hasta síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica 1
- Alteraciones hematológicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia 1
- Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea 4
- Reacciones de hipersensibilidad 1
- Efectos hepáticos y renales 1
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida a trimetoprim o sulfonamidas 1
- Niños menores de 2 meses (riesgo de kernicterus) 1
- Embarazo a término y lactancia (riesgo de kernicterus) 1
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <15 mL/min) 1
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (precaución) 1
Interacciones medicamentosas
- Metotrexato: aumenta el riesgo de toxicidad hematológica
- Anticoagulantes orales: potencia el efecto anticoagulante
- Antidiabéticos: potencia el efecto hipoglucemiante
- Diuréticos tiazídicos: aumenta el riesgo de trombocitopenia
- Ciclosporina: disminuye los niveles séricos de ciclosporina 1
Monitorización
- Hemograma completo al inicio y mensualmente durante el tratamiento
- Función renal y hepática
- Vigilar signos de hipersensibilidad o erupciones cutáneas 1
Consideraciones especiales
- Administrar con alimentos para reducir efectos gastrointestinales
- Mantener hidratación adecuada para prevenir cristaluria
- La formulación líquida debe agitarse bien antes de medir 1
El TMP-SMX sigue siendo un antibiótico de primera línea para muchas infecciones debido a su eficacia, bajo costo y disponibilidad, aunque el aumento de la resistencia bacteriana debe considerarse al seleccionar la terapia empírica.