Why do antipsychotics (anti-psychotic medications) worsen extrapyramidal symptoms in dementia with Lewy bodies?

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Last updated: August 13, 2025View editorial policy

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Por qué los antipsicóticos empeoran el extrapiramidalismo en demencia por cuerpos de Lewy

Los antipsicóticos empeoran los síntomas extrapiramidales en la demencia con cuerpos de Lewy debido a que estos pacientes presentan una sensibilidad extrema a los efectos antidopaminérgicos de estos medicamentos, causada por la neurodegeneración preexistente de las vías dopaminérgicas y colinérgicas en esta enfermedad. 1

Mecanismo fisiopatológico

La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) se caracteriza por:

  • Destrucción extensa de vías dopaminérgicas y colinérgicas debido a la neurodegeneración 1
  • Presencia de cuerpos de Lewy (inclusiones intraneuronales) que afectan el funcionamiento normal de los ganglios basales
  • Déficit preexistente de dopamina en la vía nigroestriada, similar al Parkinson 2

Cuando se administran antipsicóticos en estos pacientes:

  1. El bloqueo adicional de receptores D2 en la vía nigroestriada (ya comprometida) agrava dramáticamente la disfunción motora 2
  2. Los efectos anticolinérgicos de muchos antipsicóticos empeoran aún más la función cognitiva y motora 1

Manifestación clínica de la sensibilidad a antipsicóticos

La sensibilidad a neurolépticos en DCL se manifiesta como:

  • Empeoramiento severo de síntomas parkinsonianos preexistentes
  • Desarrollo de síndrome neuroléptico maligno en aproximadamente 50% de los pacientes 1
  • Mayor riesgo de mortalidad (2-3 veces superior) con antipsicóticos tradicionales 3
  • Aparición de efectos extrapiramidales incluso con dosis bajas de antipsicóticos 1

Los síntomas extrapiramidales pueden incluir:

  • Distonía aguda (espasmos musculares involuntarios)
  • Parkinsonismo inducido por fármacos (bradicinesia, temblor, rigidez)
  • Acatisia (inquietud motora)
  • Discinesia tardía (movimientos involuntarios rápidos) 2

Diferencias entre tipos de antipsicóticos

Los antipsicóticos típicos (convencionales):

  • Deben evitarse completamente en DCL debido al alto riesgo de efectos adversos graves 4
  • Tienen mayor afinidad por los receptores D2, lo que aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales 2

Los antipsicóticos atípicos:

  • Presentan menor riesgo de síntomas extrapiramidales que los típicos, pero siguen siendo problemáticos en DCL 2
  • Varían en su tolerabilidad:
    • Olanzapina: mal tolerada en DCL 1
    • Risperidona: alto riesgo de síndrome neuroléptico maligno 1, 4
    • Clozapina: uso controvertido por su potente acción anticolinérgica 1, 5
    • Quetiapina: mejor tolerada, con menor riesgo de sensibilidad neuroléptica y síntomas extrapiramidales 1, 5

Recomendaciones para el manejo de síntomas psicóticos en DCL

Para el tratamiento de síntomas psicóticos en DCL:

  1. Suspender toda medicación anticolinérgica 5
  2. Reducir levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos al mínimo tolerado 5
  3. Tratar con inhibidores de la colinesterasa (como rivastigmina) hasta la dosis máxima tolerada 5, 3
  4. Si persisten síntomas psicóticos, considerar quetiapina a dosis bajas 1, 5
  5. Si este enfoque falla, considerar clozapina a dosis bajas bajo estricta supervisión 5

Consideraciones especiales

  • Los inhibidores de la colinesterasa son más efectivos en DCL que en la enfermedad de Alzheimer 3
  • Los pacientes con DCL no responden tan bien a los medicamentos antiparkinsonianos 3
  • Se deben evitar medicamentos anticolinérgicos ya que exacerban los síntomas de demencia 3
  • La monitorización regular de movimientos anormales es esencial, especialmente durante tratamientos prolongados 2

Es fundamental reconocer que la DCL representa una prueba crítica para la sensibilidad a neurolépticos, y el tratamiento de los síntomas psicóticos debe abordarse con extrema precaución, priorizando enfoques no farmacológicos cuando sea posible y utilizando los fármacos con menor riesgo de empeorar los síntomas extrapiramidales cuando sea necesario.

References

Guideline

Antipsychotic Medications and Extrapyramidal Side Effects

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Dementia with Lewy bodies: an emerging disease.

American family physician, 2006

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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