Los anticuerpos antinucleares positivos no siempre son patológicos
Los resultados positivos de anticuerpos antinucleares (ANA) no siempre indican una condición patológica, ya que pueden encontrarse en individuos sanos, especialmente a títulos bajos, y su interpretación debe realizarse en el contexto del cuadro clínico completo del paciente. 1
Prevalencia de ANA positivos en población sana
- Hasta un 25% de los sueros de individuos aparentemente sanos pueden ser ANA positivos, dependiendo de factores como la demografía, la población estudiada, la dilución del suero y el punto de corte utilizado 2
- En la población general, algunos individuos con prueba de ANA positiva no tienen una enfermedad autoinmune y es poco probable que desarrollen una 2
- La positividad de ANA es más frecuente en mujeres (10,2%) que en hombres (4,6%) en la población sana 3
Interpretación clínica de los ANA positivos
Factores que influyen en la interpretación:
Título del ANA: Los títulos más altos tienen mayor especificidad para enfermedades autoinmunes
- Un título ≥1:80 se considera el punto de corte para los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para lupus eritematoso sistémico (LES), pero tiene una especificidad relativamente baja (74,7%) 1
- Un nivel clínicamente significativo de positividad de ANA comienza en 1:40 en adultos y 1:20 en menores de 18 años 1
Patrón de tinción: Diferentes patrones sugieren autoanticuerpos específicos y condiciones asociadas:
Patrón Antígenos asociados Condiciones asociadas Homogéneo ADN de doble cadena, histonas LES, lupus inducido por fármacos Moteado grueso U1-SnRNP, Sm EMTC, LES, Raynaud Moteado fino SSA/Ro, SSB/La LES, Síndrome de Sjögren Centrómero Proteínas CENP Esclerosis sistémica limitada Nucleolar PM/Scl, ARN-polimerasa Esclerosis sistémica Citoplasmático difuso Ribosomal P, Jo-1 LES, miopatías inflamatorias Presencia de autoanticuerpos específicos: La presencia de anti-dsDNA y otros autoanticuerpos específicos aumenta significativamente la probabilidad de enfermedad autoinmune 4
Situaciones en las que los ANA positivos pueden no ser patológicos:
- Individuos asintomáticos con positividad aislada de ANA a títulos bajos 1
- Durante infecciones agudas y crónicas 5
- En personas de edad avanzada (menor especificidad y valor predictivo positivo) 1
Algoritmo para la evaluación de ANA positivos
Evaluación inicial:
- Considerar el título de ANA (mayor significado clínico a títulos ≥1:80)
- Evaluar el patrón de tinción
- Valorar el contexto clínico completo
Si hay sospecha clínica de enfermedad autoinmune:
- Solicitar pruebas más específicas como anti-dsDNA y anti-ENA
- La combinación de ANA positivo y anti-dsDNA proporciona evidencia sólida para LES (especificidad 90-97%)
Si no hay síntomas sugestivos de enfermedad autoinmune:
- Los individuos asintomáticos con ANA positivo aislado a títulos bajos no requieren monitorización rutinaria
- Reevaluar si aparecen síntomas sugestivos de enfermedad autoinmune
Factores de riesgo para desarrollar enfermedad autoinmune en personas con ANA positivo:
- Ser mujer
- Título de ANA más alto
- Presencia de autoanticuerpos específicos de enfermedad
- Mayor número de códigos de facturación relacionados con síntomas de enfermedades autoinmunes
- Recuento elevado de plaquetas 4
Consideraciones especiales
- En niños con ANA positivo, solo el 55% tiene un diagnóstico definitivo de enfermedad autoinmune 1
- Los ANA no son útiles para monitorizar la actividad de la enfermedad una vez diagnosticada 1
- La positividad de ANA se ha asociado con un mayor riesgo de síndrome de Raynaud y neumopatías alveolares/perialveolares, incluso en ausencia de enfermedad autoinmune diagnosticada 6
Es fundamental recordar que la prueba de ANA debe solicitarse solo cuando existe sospecha clínica de enfermedad autoinmune (afectación inexplicada de dos o más sistemas orgánicos) y no como una prueba de cribado general 1.