Los anticuerpos antinucleares (ANA) positivos no siempre son patológicos
Hasta un 25% de los sueros de individuos aparentemente sanos pueden ser ANA positivos, dependiendo de factores como la demografía, la población de estudio, la dilución del suero y el punto de corte utilizado. 1
Interpretación de resultados ANA positivos
Valores de referencia y significado clínico
- Un nivel clínicamente significativo de positividad de ANA comienza en 1:40 en adultos y 1:20 en menores de 18 años 1
- El Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) consideran un título de ≥1:80 como el punto de corte para los criterios de clasificación del lupus eritematoso sistémico (LES) 1
- Los títulos más altos (≥1:160) se asocian significativamente con mayor probabilidad de enfermedad autoinmune 1, 2
Factores que influyen en la positividad de ANA sin patología
- Género: Las mujeres presentan niveles significativamente más altos de ANA que los hombres, incluso en controles sanos 3
- Infecciones: Tanto infecciones agudas como crónicas pueden producir resultados ANA positivos sin indicar enfermedad autoinmune 4
- Edad: En adultos mayores, la especificidad y el valor predictivo positivo de ANA son más bajos que en pacientes jóvenes 1
Diferencias entre ANA positivos patológicos y no patológicos
Patrones de tinción y autoanticuerpos específicos
- La presencia de autoanticuerpos específicos como anti-dsDNA aumenta significativamente la probabilidad de enfermedad autoinmune 1
- La combinación de ANA positivo y anti-dsDNA proporciona evidencia sólida para LES, con una especificidad del 90-97% 1
- Diferentes patrones de tinción sugieren autoanticuerpos específicos y condiciones asociadas:
- Homogéneo: ADN de doble cadena, histonas (LES, lupus inducido por fármacos)
- Moteado grueso: U1-SnRNP, Sm (enfermedad mixta del tejido conectivo, LES)
- Moteado fino: SSA/Ro, SSB/La (LES, síndrome de Sjögren)
- Centrómero: proteínas CENP (esclerosis sistémica limitada)
- Nucleolar: PM/Scl, ARN polimerasa (esclerosis sistémica)
- Citoplasmático difuso: Ribosomal P, Jo-1 (LES, miopatías inflamatorias) 1
Perfil inmunológico diferencial
- Los pacientes con LES muestran niveles elevados de IFNα, IFNβ, IL-12p40 y factor estimulante de colonias de células madre/ligando c-Kit, mientras que los individuos ANA positivos sanos no presentan estas elevaciones 5
- El estimulador de linfocitos B (BLyS) está elevado en pacientes con LES pero disminuido en individuos ANA positivos sanos 5
- El antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra) está significativamente disminuido en pacientes con LES en comparación con individuos ANA positivos sanos 5
Manejo clínico de ANA positivos
Recomendaciones para individuos asintomáticos
- Los individuos con positividad aislada de ANA de título bajo sin síntomas no requieren monitoreo rutinario 1
- Se debe reevaluar si aparecen síntomas sugestivos de enfermedad autoinmune 1
Indicaciones para derivación a reumatología
- Signos/síntomas específicos de enfermedad autoinmune
- Anomalías de laboratorio sugestivas de enfermedad autoinmune
- Síntomas inexplicables persistentes a pesar de una evaluación inicial negativa
- Considerar reevaluación en 3-6 meses si la evaluación inicial es negativa pero los síntomas persisten 1
- Pacientes con ANA positivo y HLA-B27 positivo deben ser referidos a un reumatólogo para evaluación adicional 1
Valor diagnóstico del perfil ANA
- Un estudio retrospectivo mostró que el 100% de los pacientes con un perfil ANA positivo tenían un trastorno autoinmune, en comparación con solo el 41% de aquellos con un perfil ANA negativo 2
- Un perfil ANA positivo se correlacionó fuertemente con un título de ANA ≥1:640 2
- Para reducir costos, el perfil ANA no debe realizarse en todos los pacientes con ANA positivo, sino reservarse para aquellos con un título de ANA ≥1:640 y/o aquellos con un alto índice de sospecha clínica de trastorno autoinmune 2
Consideraciones especiales
Población pediátrica
- En niños con ANA positivo, solo el 55% tiene un diagnóstico definitivo de enfermedad autoinmune 2
- El punto de corte para significancia clínica es más bajo en niños (1:20) que en adultos (1:40) 1
Situaciones que pueden generar falsos positivos
- Infecciones agudas y crónicas pueden producir resultados ANA positivos 4
- Cuando la prueba ANA se utiliza como cribado inicial en pacientes con síntomas clínicos inespecíficos (fiebre, dolor articular, mialgias, fatiga, erupción cutánea o anemia), aumenta la probabilidad de un resultado positivo debido a infección, especialmente en niños 4