What to do with positive ANAs (Antinuclear Antibodies)?

Manejo de ANAs Positivos

Ante un ANA positivo, se debe realizar una evaluación clínica completa y solicitar pruebas adicionales específicas según el contexto clínico, no siendo necesario monitorizar rutinariamente a individuos asintomáticos con títulos bajos de ANA. 1

Interpretación de resultados de ANA

La presencia de anticuerpos antinucleares (ANAs) positivos debe interpretarse con cautela, considerando:

• Un título ≥1:80 es el punto de corte para los criterios de clasificación de lupus eritematoso sistémico (LES) según EULAR/ACR 2019 2, 1
• Títulos significativos clínicamente comienzan en 1:40 para adultos y 1:20 para menores de 18 años 1
• Hasta un 25% de personas aparentemente sanas pueden tener ANAs positivos 1
• La especificidad y valor predictivo positivo aumentan con títulos más altos (≥1:160) 2

Algoritmo de manejo para ANAs positivos

1. Evaluación inicial:

   • Verificar el título y patrón de tinción del ANA
   • Correlacionar con manifestaciones clínicas sugestivas de enfermedad autoinmune

2. Si ANA ≥1:80 con sospecha clínica:

   • Solicitar anticuerpos específicos según el contexto clínico:
     • Anti-dsDNA y anti-Sm (alta especificidad para LES)
     • Anti-SSA/Ro, anti-SSB/La (síndrome de Sjögren, LES)
     • Anti-centrómero (esclerosis sistémica limitada)
     • Anti-RNP (enfermedad mixta del tejido conectivo)

3. Interpretación según patrón de tinción:

   • Homogéneo: DNA de doble cadena, histonas (LES, lupus inducido por fármacos)
   • Moteado grueso: U1-SnRNP, Sm (enfermedad mixta del tejido conectivo, LES)
   • Moteado fino: SSA/Ro, SSB/La (LES, síndrome de Sjögren)
   • Centromérico: proteínas CENP (esclerosis sistémica limitada)
   • Nucleolar: PM/Scl, RNA polimerasa (esclerosis sistémica) 1

4. Decisión de derivación:

   • Derivar a reumatología si:
     • Hay signos/síntomas específicos de enfermedad autoinmune
     • Existen alteraciones de laboratorio sugestivas
     • Síntomas persistentes inexplicados a pesar de evaluación inicial negativa 1

Consideraciones importantes

• Los ANAs positivos con títulos entre 1:80 y 1:160 pueden requerir pruebas adicionales de anti-ENA, específicamente anti-Ro 2
• La combinación de ANA positivo y anti-dsDNA proporciona evidencia sólida para LES (especificidad 90-97%) 1
• Los ANAs no son útiles para monitorizar la actividad de la enfermedad una vez diagnosticada 1
• En niños, solo el 55% con ANA positivo tienen diagnóstico definitivo de enfermedad autoinmune 3

Precauciones y errores comunes

• No solicitar ANAs indiscriminadamente en pacientes con síntomas inespecíficos como fatiga o malestar general 4
• No diagnosticar enfermedad autoinmune basándose solo en ANAs positivos sin contexto clínico adecuado 5
• No ignorar que infecciones agudas y crónicas pueden producir resultados positivos de ANA 6
• No olvidar proporcionar información clínica pertinente al laboratorio al solicitar pruebas de autoinmunidad 2
• No asumir que todos los métodos de detección de ANA tienen el mismo rendimiento; la inmunofluorescencia indirecta (IFI) sigue siendo el estándar de oro 2, 7

Seguimiento

• Individuos asintomáticos con ANA positivo de título bajo no requieren monitorización rutinaria 1
• Reevaluar si aparecen síntomas sugestivos de enfermedad autoinmune 1
• Considerar reevaluación en 3-6 meses si la evaluación inicial es negativa pero los síntomas persisten 1