Anticuerpos Antinucleares Específicos para Lupus Eritematoso Sistémico
Los anticuerpos anti-dsDNA y anti-Sm son los más específicos para el diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico (LES), siendo anti-Sm altamente específico (90-97% de especificidad) aunque menos sensible que anti-dsDNA. 1
Especificidad de los Anticuerpos Antinucleares en LES
Los anticuerpos antinucleares (ANA) son fundamentales para el diagnóstico de LES, pero varían en su especificidad:
- Anti-dsDNA: Alta especificidad (90-97%) para LES 1, 2
- Anti-Sm (Smith): Marcador altamente específico para LES 1, 3
- Dirigido principalmente contra las proteínas B y D del complejo Sm
- SmD es considerado el antígeno Sm más específico para LES 3
- Anti-SSA/Ro y anti-SSB/La: Menos específicos (presentes también en Síndrome de Sjögren) 1
Características de los Anticuerpos Anti-Sm
- Dirigidos contra componentes de ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs) 3
- Compuestos por al menos nueve polipéptidos diferentes con pesos moleculares entre 9 y 29.5 kDa 3
- Principalmente restringidos al isotipo IgG1 de cadena pesada 4
- Aparecen aproximadamente un año antes del inicio clínico del LES 3
Patrones de Inmunofluorescencia y su Asociación con LES
| Patrón | Antígenos Asociados | Condiciones Asociadas |
|---|---|---|
| Homogéneo | ADN de doble cadena, histonas | LES, lupus inducido por fármacos |
| Moteado grueso | U1-SnRNP, Sm | Enfermedad mixta del tejido conectivo, LES |
| Moteado fino | SSA/Ro, SSB/La | LES, Síndrome de Sjögren |
| Nucleolar | PM/Scl, ARN polimerasa | Esclerosis sistémica |
Algoritmo Diagnóstico para LES
- Sospecha clínica de LES
- Prueba de ANA (inmunofluorescencia indirecta en células HEp-2)
- Si ANA ≥1:80 → Proceder con pruebas de anticuerpos específicos
- Pruebas de anticuerpos específicos:
- Anti-dsDNA (SPA + CLIFT)
- Si ambos positivos → LES muy probable
- Si SPA+ pero CLIFT- → LES probable (evaluar contexto clínico)
- Si ambos negativos → LES menos probable
- Anti-Sm y otros anticuerpos específicos (anti-SSA/Ro, anti-SSB/La)
- Anti-dsDNA (SPA + CLIFT)
Consideraciones Técnicas Importantes
- El método de inmunofluorescencia indirecta (IFI) sigue siendo el estándar de oro para la detección de ANA 1
- La especificidad y el valor predictivo positivo de las pruebas ANA aumentan con títulos más altos (≥1:160) 1
- La doble inmunodifusión (ID) es más específica que la contrainmunoelectroforesis (CIE) para anti-Sm y anti-RNP 5
- Es crucial proporcionar información clínica relevante al laboratorio al solicitar pruebas de autoinmunidad 1
Advertencias y Consideraciones Especiales
- Hasta el 25% de los sueros de individuos aparentemente sanos pueden ser ANA positivos 1
- La prevalencia de ANA con título ≥1:80 es del 8% en controles sanos y 12% en pacientes con múltiples problemas médicos 2
- La especificidad de anti-dsDNA es del 100% en controles sanos y 97% en pacientes con múltiples problemas médicos 2
- En niños con ANA positivo, solo el 55% tiene un diagnóstico definitivo de enfermedad autoinmune 1
- En adultos mayores, la especificidad y el valor predictivo positivo de ANA son más bajos que en pacientes más jóvenes 1
Los anticuerpos anti-Sm son marcadores altamente específicos para LES, aunque aparecen más tarde que otros autoanticuerpos asociados a LES 3. La combinación de ANA positivo y anti-dsDNA proporciona una fuerte evidencia para el diagnóstico de LES, con una especificidad del 90-97% 1.