What is the process of uric acid formation?

Proceso de Formación del Ácido Úrico

El ácido úrico es el producto final del catabolismo de las purinas en el cuerpo humano, formándose a través de la conversión enzimática de hipoxantina a xantina, y finalmente a ácido úrico mediante la enzima xantina oxidasa. 1, 2

Vía Metabólica de Formación

La formación del ácido úrico sigue un proceso bioquímico específico:

1. Origen de las purinas:

   • Las purinas provienen de dos fuentes principales:
     • Degradación de ácidos nucleicos endógenos (ADN y ARN)
     • Ingesta dietética de alimentos ricos en purinas

2. Catabolismo de las purinas:

   • Las purinas (adenina y guanina) se degradan a nucleósidos
   • Los nucleósidos se convierten en bases púricas libres
   • Estas bases se transforman en hipoxantina y xantina

3. Conversión enzimática final:

   • La hipoxantina se convierte en xantina por acción de la xantina oxidasa
   • La xantina se convierte en ácido úrico también por la xantina oxidasa 2, 3
   • Esta enzima es el punto limitante en la producción de ácido úrico 3

Características Bioquímicas

• El ácido úrico tiene la fórmula química C₅H₄N₄O₃ 1
• A pH fisiológico, se encuentra principalmente como urato monosódico
• Su solubilidad es altamente dependiente del pH:
  • A pH 5.0: solubilidad aproximada de 15 mg/dL
  • A pH 7.0: solubilidad aumenta hasta aproximadamente 200 mg/dL 4, 1

Regulación y Excreción

• Una vez formado, el ácido úrico se elimina principalmente por vía renal
• Aproximadamente dos tercios del ácido úrico se excreta por los riñones
• El tercio restante se elimina por vía intestinal
• La reabsorción tubular renal del ácido úrico es similar a la del oxipurinol 2
• Transportadores específicos como URAT1 y SLC2A9 (Glut9) regulan los niveles séricos de ácido úrico 5

Inhibición Farmacológica

La formación de ácido úrico puede inhibirse mediante fármacos como:

• Alopurinol:

  • Actúa como análogo estructural de la hipoxantina
  • Inhibe la xantina oxidasa al convertirse en oxipurinol
  • Reduce la producción de ácido úrico sin interferir con la biosíntesis de purinas 2, 3
  • Aumenta los niveles de hipoxantina y xantina, que son más solubles y se excretan más fácilmente 2

• Febuxostat:

  • Inhibidor selectivo no purínico de la xantina oxidasa
  • Alternativa para pacientes que no toleran alopurinol 3, 6

Implicaciones Clínicas

• La hiperuricemia ocurre cuando los niveles séricos de ácido úrico superan su punto de saturación bioquímica

• Cuando esto sucede, pueden formarse cristales de urato monosódico que predisponen a:

  • Gota (forma más común de artritis inflamatoria en hombres mayores de 40 años) 3
  • Nefrolitiasis por ácido úrico (más común en pacientes con síndrome metabólico y obesidad) 7
  • Nefropatía por ácido úrico

• El ácido úrico también tiene propiedades antioxidantes que pueden ser protectoras o pro-oxidantes dependiendo del microambiente químico 8, 7

La comprensión del proceso de formación del ácido úrico es fundamental para el manejo de trastornos relacionados con la hiperuricemia, como la gota y el síndrome de lisis tumoral, donde la inhibición de su formación es una estrategia terapéutica clave.