Mecanismo de Acción de la Ketamina
La ketamina actúa principalmente como un antagonista no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) de glutamato, bloqueando los efectos excitatorios normales del glutamato y aspartato en el sistema nervioso central. 1
Mecanismo Principal
- Antagonismo del receptor NMDA: La ketamina se une al receptor NMDA de manera no selectiva y no competitiva, bloqueando el canal iónico e impidiendo la entrada de calcio, lo que interfiere con la neurotransmisión glutamatérgica 1, 2
- Metabolito activo: El principal metabolito circulante, norketamina, también actúa sobre el mismo receptor pero con menor afinidad 1
Efectos Neurológicos
- Estado disociativo: Produce un estado anestésico disociativo caracterizado por:
- Analgesia profunda
- Reflejos faríngeo-laríngeos normales
- Tono muscular esquelético normal o ligeramente aumentado 1
- Disociación funcional: Causa una disociación funcional entre los sistemas límbico y cortical, deprimiendo selectivamente la corteza y el tálamo mientras estimula partes del sistema límbico 3
- Estado cataléptico: Produce un estado cataléptico similar al trance que altera el reconocimiento sensorial de estímulos dolorosos y la memoria 3
Efectos Cardiovasculares
- Estimulación simpática: Aumenta la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco mediante actividad simpaticomimética indirecta 1
- Mecanismo cardiovascular: Los efectos cardiovasculares son indirectos y se cree que están mediados por la inhibición de la recaptación de catecolaminas tanto a nivel central como periférico 1
- Respuesta hemodinámica: La elevación de la presión arterial alcanza su máximo en pocos minutos después de la inyección y generalmente vuelve a los valores preanestésicos en 15 minutos 1
Efectos Respiratorios
- Broncodilatación: La ketamina es un potente broncodilatador, adecuado para anestesiar pacientes con alto riesgo de broncoespasmo 1
- Preservación respiratoria: A diferencia de otros sedantes, no deprime los reflejos de las vías respiratorias o cardiovasculares, mantiene el impulso respiratorio a dosis estándar y preserva mejor los reflejos protectores de las vías respiratorias que las combinaciones de benzodiazepinas/opioides 4
Farmacocinética
- Absorción: Rápida absorción tras la administración, con biodisponibilidad variable según la vía de administración 5
- Metabolismo: Metabolizada extensamente en el hígado principalmente por las enzimas CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C9 5, 2
- Eliminación: Principalmente por vía renal, con una vida media de eliminación entre 1,5 y 5 horas 5
Otros Mecanismos de Acción
- Interacción con receptores opioides: También interactúa con receptores opioides, lo que contribuye a sus propiedades analgésicas 2
- Efectos sobre otros neurotransmisores: Aunque su mecanismo principal es el antagonismo del receptor NMDA, también afecta a otros sistemas de neurotransmisores 6
Aplicaciones Clínicas Relacionadas con su Mecanismo
- Anestesia disociativa: Produce anestesia sin pérdida completa de la conciencia 1
- Analgesia: Efectiva para el manejo del dolor agudo y crónico 4
- Efectos antidepresivos: Muestra efectos antidepresivos de acción rápida, posiblemente relacionados con su acción sobre el sistema glutamatérgico 3, 2
- Sedación para procedimientos: Útil para sedación en procedimientos médicos, especialmente en entornos de emergencia 4
La comprensión del mecanismo de acción único de la ketamina como antagonista del receptor NMDA explica sus diversos efectos clínicos y su perfil farmacológico distintivo que la diferencia de otros anestésicos y analgésicos.