What is the difference between Cushing's syndrome and Cushing's disease?

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Diferencia entre síndrome de Cushing y enfermedad de Cushing

El síndrome de Cushing se refiere a la manifestación clínica del exceso crónico de glucocorticoides de cualquier origen, mientras que la enfermedad de Cushing es específicamente cuando este exceso es causado por un adenoma hipofisario secretor de ACTH.

Síndrome de Cushing

El síndrome de Cushing se caracteriza por niveles patológicamente elevados de glucocorticoides libres, independientemente de su causa. Puede ser:

  • ACTH-dependiente:

    • Enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario)
    • Síndrome de ACTH ectópico (tumores neuroendocrinos no hipofisarios)
  • ACTH-independiente:

    • Adenoma adrenal
    • Carcinoma adrenal
    • Hiperplasia adrenal macronodular
    • Hiperplasia nodular pigmentada primaria
    • Uso exógeno de glucocorticoides (causa más común)

Enfermedad de Cushing

La enfermedad de Cushing es una forma específica del síndrome de Cushing que:

  • Es causada por un adenoma hipofisario secretor de ACTH (corticotropo)
  • Representa el 75-80% de los casos pediátricos y 60-70% de los casos adultos de síndrome de Cushing endógeno 1, 2
  • Tiene una incidencia aproximada de 0,5 nuevos pacientes por millón de personas al año 1
  • Presenta predominancia masculina en niños (63%) pero femenina en adultos (79%) 1
  • Generalmente es causada por microadenomas (98% de los casos pediátricos) 1

Diferencias diagnósticas clave

Para diferenciar entre síndrome y enfermedad de Cushing, se sigue un algoritmo diagnóstico:

  1. Confirmar hipercortisolismo (diagnóstico de síndrome de Cushing):

    • Cortisol libre urinario de 24 horas (sensibilidad 89%, especificidad 100%)
    • Cortisol salival nocturno (sensibilidad 95%, especificidad 100%)
    • Prueba de supresión con dexametasona a dosis bajas 1, 3
  2. Determinar si es ACTH-dependiente o independiente:

    • Niveles plasmáticos de ACTH:
      • ACTH normal o elevada: síndrome ACTH-dependiente
      • ACTH suprimida: síndrome ACTH-independiente 1, 2
  3. Si es ACTH-dependiente, diferenciar entre origen hipofisario (enfermedad de Cushing) o ectópico:

    • Prueba de CRH: aumento de cortisol ≥20% sugiere enfermedad de Cushing 1
    • Resonancia magnética hipofisaria: detecta adenomas en 63% de los casos 1
    • Cateterismo bilateral de senos petrosos inferiores (BSIPSS): confirma origen hipofisario si la relación centro-periferia de ACTH es ≥2:1 antes de CRH y ≥3:1 después 1

Características clínicas distintivas

Las manifestaciones clínicas pueden ayudar a sospechar la enfermedad de Cushing:

  • En niños: retraso del crecimiento con aumento de peso simultáneo (característica distintiva) 1
  • Plétora facial, equimosis fáciles, estrías purpúreas
  • Manifestaciones metabólicas: hiperglucemia, hipertensión, depósito de grasa en cara, nuca y órganos viscerales 2

Consideraciones importantes

  • La enfermedad de Cushing es más común en niños y adolescentes, representando el 55% de los adenomas hipofisarios en niños de 0-11 años 1
  • Los niños con enfermedad de Cushing tienden a presentar enfermedad más agresiva, con IMC elevado, menor estatura y niveles más altos de ACTH que las niñas 1
  • El tratamiento de elección para la enfermedad de Cushing es la resección transesfenoidal del adenoma corticotropo 4, 2
  • El síndrome de Cushing no tratado se asocia con mayor riesgo cardiovascular, diabetes, dislipidemia y osteoporosis 3

La distinción precisa entre síndrome y enfermedad de Cushing es crucial para determinar el tratamiento adecuado y mejorar los resultados en términos de morbilidad, mortalidad y calidad de vida.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Management of Endocrine Hypertension and Cushing's Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Cushing's disease.

Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 2009

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