What is Coats Plus syndrome?

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Síndrome de Coats Plus

El síndrome de Coats Plus es un trastorno autosómico recesivo raro caracterizado por telangiectasias retinianas exudativas (enfermedad de Coats), leucodistrofia, calcificaciones intracraneales distintivas y quistes, junto con manifestaciones extraneurológicas que incluyen vasculatura anormal del tracto gastrointestinal, hipertensión portal y osteopenia con tendencia a fracturas.

Características clínicas principales

El síndrome de Coats Plus presenta manifestaciones multisistémicas que incluyen:

  • Manifestaciones oculares:

    • Telangiectasias retinianas exudativas bilaterales (enfermedad de Coats)
    • Desprendimientos del epitelio pigmentario retiniano puntiformes (hallazgo reciente) 1
  • Manifestaciones neurológicas:

    • Calcificaciones intracraneales características
    • Leucodistrofia
    • Quistes cerebrales
    • Retraso en el desarrollo 2
  • Manifestaciones hematológicas:

    • Supresión de médula ósea
    • Pancitopenia 2
  • Manifestaciones gastrointestinales:

    • Sangrado gastrointestinal
    • Hipertensión portal
    • Vasculatura anormal del tracto digestivo 2
  • Manifestaciones esqueléticas:

    • Osteopenia
    • Tendencia a fracturas patológicas 1
  • Otras manifestaciones:

    • Talla baja
    • Microcefalia
    • Adelgazamiento/encanecimiento del cabello
    • Hiperpigmentación cutánea
    • Estriaciones ungueales 1

Genética y fisiopatología

El síndrome de Coats Plus está causado principalmente por:

  • Mutaciones bialélicas en el gen CTC1 (más frecuente) 2, 3
  • Mutaciones en el gen STN1 (casos más raros) 2
  • Mutaciones en POT1 (casos aislados) 2

Estos genes codifican componentes del complejo CST (CTC1-STN1-TEN1), fundamental para el mantenimiento de la integridad de los telómeros. La disfunción telomérica parece ser el mecanismo subyacente, aunque la patogénesis exacta de la microvasculopatía característica sigue sin estar completamente esclarecida 2.

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en:

  1. Evaluación clínica de las manifestaciones multisistémicas características

  2. Estudios de imagen:

    • Resonancia magnética cerebral: calcificaciones intracraneales y quistes
    • Examen oftalmológico: telangiectasias retinianas exudativas
  3. Confirmación genética:

    • Secuenciación dirigida de genes CTC1, STN1 y POT1
    • Secuenciación del exoma completo en casos complejos 4

Diagnóstico diferencial

El síndrome de Coats Plus debe diferenciarse de:

  • Disqueratosis congénita: Comparte algunas características como la afectación de la médula ósea y alteraciones cutáneas, pero sin la afectación retiniana típica 5
  • Trastornos de la biología telomérica: Pueden presentar manifestaciones superpuestas
  • Síndromes de sobrecrecimiento como el síndrome de Perlman o el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel: Presentan características de sobrecrecimiento y predisposición a tumores, pero sin las manifestaciones retinianas y cerebrales típicas de Coats Plus 6

Manejo y tratamiento

El manejo del síndrome de Coats Plus es multidisciplinario y se centra en:

  1. Tratamiento oftalmológico:

    • Fotocoagulación con láser para las telangiectasias retinianas
    • Monitorización regular de la función visual
  2. Manejo neurológico:

    • Evaluación del desarrollo neurológico
    • Tratamiento sintomático de las complicaciones neurológicas
  3. Manejo hematológico:

    • Monitorización de parámetros hematológicos
    • Tratamiento de la pancitopenia según sea necesario
  4. Manejo gastrointestinal:

    • Control del sangrado gastrointestinal
    • Manejo de la hipertensión portal
  5. Manejo esquelético:

    • Evaluación de la densidad ósea
    • Prevención y tratamiento de fracturas
  6. Asesoramiento genético:

    • Información sobre el patrón de herencia autosómico recesivo
    • Detección de portadores en familiares

Pronóstico

El pronóstico es variable y depende de la gravedad de las manifestaciones. Las complicaciones potencialmente mortales incluyen:

  • Hemorragias gastrointestinales graves
  • Complicaciones de la hipertensión portal
  • Insuficiencia de la médula ósea
  • Complicaciones neurológicas progresivas

El diagnóstico y tratamiento temprano de las manifestaciones puede mejorar la calidad de vida y posiblemente el pronóstico a largo plazo.

Consideraciones especiales

Es importante destacar que se han reportado casos con presentaciones clínicas complejas que incluyen:

  • Coexistencia de síndrome de Coats Plus y disqueratosis congénita 5
  • Asociación con dextrocardia y situs inversus (caso raro) 4

Estas presentaciones atípicas subrayan la importancia de la secuenciación genética completa para el diagnóstico preciso y el manejo adecuado de estos pacientes.

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