Fisiopatología del Síndrome Coats Plus
El síndrome Coats Plus es causado principalmente por mutaciones en genes relacionados con el mantenimiento de la integridad telomérica, especialmente en el gen CTC1 y menos frecuentemente en STN1 y POT1, lo que provoca una microangiopatía cerebrorretiniana con calcificaciones y quistes.
Bases genéticas
El síndrome Coats Plus (también conocido como microangiopatía cerebrorretiniana con calcificaciones y quistes) es una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente caracterizada por:
- Mutaciones en genes del complejo CST (CTC1-STN1-TEN1), principalmente:
Estos genes están involucrados en:
- Mantenimiento de la integridad telomérica
- Protección de los extremos cromosómicos
- Replicación del ADN telomérico
Mecanismos fisiopatológicos
La disfunción del complejo CST conduce a:
Acortamiento telomérico anormal:
- Se ha demostrado una reducción de la longitud telomérica en pacientes con síndrome Coats Plus 1
- Este acortamiento afecta principalmente a células con alta tasa de recambio
Microangiopatía generalizada:
- Alteración en la formación y mantenimiento de pequeños vasos sanguíneos
- Desarrollo de telangiectasias (dilataciones vasculares anormales)
- Exudación vascular, especialmente en retina y tracto gastrointestinal
Calcificaciones intracraneales:
- Depósitos de calcio en tejido cerebral, posiblemente secundarios a microinfartos
- Formación de quistes en sustancia blanca
Leucoencefalopatía:
- Degeneración progresiva de la sustancia blanca cerebral
- Posiblemente relacionada con microinfartos repetidos
Manifestaciones clínicas relacionadas con la fisiopatología
Manifestaciones oculares
- Telangiectasias retinianas exudativas (enfermedad de Coats)
- Exudados retinianos
- Desprendimiento de retina exudativo
Manifestaciones neurológicas
- Calcificaciones intracraneales características
- Quistes cerebrales
- Leucoencefalopatía progresiva
- Retraso en el desarrollo 1
Manifestaciones gastrointestinales
- Telangiectasias en el tracto digestivo 2, 3
- Sangrado gastrointestinal recurrente y potencialmente mortal 2, 3
- Hipertensión portal 3
- Varices esofágicas 3
Manifestaciones hematológicas
- Supresión de médula ósea
- Pancitopenia 1
- Mayor tendencia a sangrados
Manifestaciones óseas
- Osteopenia
- Predisposición a fracturas
- Alteraciones en el metabolismo óseo
Diferencias con otros síndromes relacionados
El síndrome Coats Plus debe diferenciarse de:
Disqueratosis congénita (DC):
- Ambas condiciones pueden ser causadas por mutaciones en CTC1 4
- La DC se caracteriza por pigmentación anormal de la piel, distrofia ungueal y leucoplaquia oral
- La DC presenta fallo medular como característica principal
Enfermedad de Coats aislada:
- Afecta solo a la retina sin manifestaciones sistémicas
- No presenta las alteraciones genéticas características del síndrome Coats Plus
Casos atípicos y variantes
Se han reportado casos con presentaciones atípicas:
- Asociación con dextrocardia y situs inversus 5
- Posible implicación de la vía de señalización Notch en casos complejos 5
- Variantes en otros genes como HES7 y TEK que podrían modificar la presentación clínica 5
Consideraciones terapéuticas basadas en la fisiopatología
El tratamiento se dirige a las manifestaciones específicas:
- Control del sangrado gastrointestinal: el octreótido ha mostrado eficacia en casos de hemorragia grave 2, 3
- Manejo de las complicaciones neurológicas y oftalmológicas
- Tratamiento de soporte para las manifestaciones hematológicas
La comprensión de la fisiopatología del síndrome Coats Plus sigue evolucionando, pero el papel central de los genes relacionados con el mantenimiento telomérico y la microangiopatía resultante constituyen la base de esta compleja enfermedad multisistémica.