What does a negative toxin and positive antigen result indicate in a suspected Clostridium infection?

Interpretación de Toxina Negativa y Antígeno Positivo en Infección por Clostridium difficile

Un resultado de toxina negativa con antígeno positivo en una sospecha de infección por Clostridium difficile indica la presencia del microorganismo pero sin producción detectable de toxinas, lo que generalmente representa colonización o excreción sin enfermedad activa, y estos pacientes no requieren tratamiento específico aunque representan un riesgo de transmisión. 1

Significado Clínico de los Resultados Discordantes

Los resultados discordantes (antígeno positivo/toxina negativa) en las pruebas de C. difficile tienen las siguientes implicaciones:

• Colonización vs. Infección: El antígeno positivo (GDH - glutamato deshidrogenasa) indica la presencia del microorganismo, mientras que la toxina negativa sugiere que la bacteria no está produciendo toxinas en cantidades detectables 1

• Menor gravedad clínica: Los pacientes con este patrón de resultados presentan:

  • Menor carga bacteriana de C. difficile
  • Menor inflamación fecal
  • Menor duración de la diarrea (mediana de 2 días vs. 3 días en pacientes toxina-positivos) 2
  • Menor exposición previa a antibióticos 2

• Mejor pronóstico: Estos pacientes tienen:

  • Tasa significativamente menor de complicaciones relacionadas con la infección (0% vs 7.6% en toxina-positivos) 1, 2
  • Menor mortalidad atribuible a C. difficile (0.6% vs 8.4% en toxina-positivos) 2

Algoritmo Diagnóstico y Manejo

1. Interpretación de resultados:

   • Antígeno GDH positivo: Indica presencia del microorganismo
   • Toxina negativa: Sugiere ausencia de producción de toxinas detectables
   • PCR positiva (si se realiza): Confirmaría la presencia de genes de toxina, aunque no necesariamente su expresión

2. Evaluación clínica:

   • Evaluar severidad de síntomas (frecuencia y consistencia de deposiciones, dolor abdominal, fiebre)
   • Verificar presencia de leucocitosis, alteraciones renales o hipoalbuminemia 1
   • Considerar diagnósticos alternativos para la diarrea

3. Decisión de tratamiento:

   • No se recomienda tratamiento específico para pacientes con antígeno positivo/toxina negativa, ya que se consideran "excretores" que representan un riesgo de transmisión pero no requieren tratamiento 1
   • Según las guías de IDSA/SHEA, estos pacientes tienen un curso clínico similar a los pacientes completamente negativos 1

4. Medidas de control de infección:

   • Implementar precauciones de contacto para prevenir la transmisión 1
   • Considerar que estos pacientes pueden representar un riesgo de transmisión aunque no tengan enfermedad activa

Consideraciones Importantes

• Sensibilidad variable de las pruebas: Las pruebas de toxina EIA tienen sensibilidad variable (69.2%-82.3%) según el fabricante 1

• Algoritmos diagnósticos recomendados: Las guías actuales recomiendan algoritmos de múltiples pasos:

  • GDH más toxina
  • GDH más toxina, arbitrado por NAAT (amplificación de ácidos nucleicos)
  • NAAT más toxina 1

• Falsos negativos: En casos de alta sospecha clínica con pruebas negativas, considerar evaluación endoscópica, ya que se han reportado casos de colitis pseudomembranosa con pruebas negativas 3

• Repetición de pruebas: No se recomienda repetir las pruebas NAAT dentro de los 7 días cuando el resultado es negativo, ya que el beneficio diagnóstico adicional es mínimo 1

Puntos Clave para Recordar

• Los pacientes con toxina negativa/antígeno positivo tienen un curso clínico similar a los pacientes completamente negativos para C. difficile 1, 2

• Estos pacientes pueden ser portadores y representar un riesgo de transmisión, por lo que se deben mantener las precauciones de contacto 1

• El índice de masa corporal más bajo se ha identificado como un factor de riesgo para la infección por C. difficile en pacientes con antígeno positivo/toxina negativa 4

• Un metaanálisis reciente encontró que los pacientes NAAT+/EIA- tienen tasas más bajas de recurrencia y menor riesgo de infección grave por C. difficile en comparación con los pacientes NAAT+/EIA+, pero tienen un riesgo comparable de complicaciones y mortalidad relacionadas con la infección 5