What is the management for cytokine release syndrome?

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Manejo del Síndrome de Liberación de Citocinas

El tratamiento del síndrome de liberación de citocinas (SLC) debe iniciarse con tocilizumab (anti-IL-6) como primera línea para casos moderados a severos, seguido de corticosteroides si no hay respuesta adecuada, mientras se proporciona cuidado de soporte según la gravedad del cuadro. 1

Clasificación y evaluación inicial

La gravedad del SLC se clasifica en 4 grados según los siguientes parámetros:

Grado Características
Grado 1 Temperatura ≥38°C, sin hipotensión ni hipoxia
Grado 2 Temperatura ≥38°C con hipotensión que responde a fluidos/vasopresores a dosis bajas y/o hipoxia que requiere oxígeno suplementario a bajo flujo
Grado 3 Temperatura ≥38°C con hipotensión que requiere vasopresores y/o hipoxia que requiere alto flujo de oxígeno
Grado 4 Temperatura ≥38°C con hipotensión que requiere múltiples vasopresores y/o hipoxia que requiere ventilación mecánica

Algoritmo de tratamiento según gravedad

Grado 1:

  • Medidas de soporte: antipiréticos, hidratación
  • Monitorización continua
  • Evaluación para descartar infecciones (hemocultivos, urocultivos, radiografía de tórax)
  • Considerar tocilizumab si los síntomas persisten >3 días o en pacientes de alto riesgo 1

Grado 2:

  • Tocilizumab IV 8 mg/kg (máximo 800 mg) en una hora
  • Si no hay mejoría en 8-24 horas, repetir una dosis de tocilizumab
  • Si persiste deterioro, añadir dexametasona 10 mg IV cada 6-12 horas 1
  • Considerar transferencia a UCI, especialmente en centros con poca experiencia

Grado 3:

  • Transferencia inmediata a UCI
  • Tocilizumab IV 8 mg/kg (máximo 800 mg)
  • Dexametasona IV 10 mg cada 6 horas
  • Soporte hemodinámico y respiratorio según necesidad
  • Monitorización hemodinámica y ecocardiograma
  • Si no hay mejoría, repetir tocilizumab (máximo 3 dosis en 24 horas) 1

Grado 4:

  • Manejo en UCI con soporte multiorgánico
  • Tocilizumab IV 8 mg/kg (máximo 800 mg)
  • Dexametasona IV 20 mg cada 6 horas
  • Si es refractario, considerar metilprednisolona IV 1000 mg/día por 3 días, seguido de reducción gradual 1
  • Si no hay respuesta, considerar terapias alternativas como anakinra (antagonista del receptor de IL-1) 1

Consideraciones importantes

  • El SLC es una complicación potencialmente mortal que requiere reconocimiento temprano y tratamiento oportuno 1
  • La incidencia de SLC en terapias CAR-T varía entre 57-93% 1
  • El tocilizumab está aprobado específicamente para el tratamiento del SLC inducido por células CAR-T 2
  • Los corticosteroides deben usarse en casos refractarios o severos, aunque existe preocupación por su potencial impacto en la eficacia de la inmunoterapia 1

Cuidados de soporte

  • Antibióticos empíricos de amplio espectro en pacientes neutropénicos
  • Manejo de la fiebre con antipiréticos
  • Hidratación adecuada
  • Soporte vasopresor según necesidad
  • Oxigenoterapia según requerimiento
  • Monitorización continua de signos vitales y función orgánica

Situaciones especiales

  • En casos refractarios severos, considerar terapias de reemplazo renal continuo (CRRT) como tratamiento adyuvante para eliminar citocinas circulantes 3
  • Para pacientes pediátricos, la dosis de tocilizumab es 12 mg/kg para niños <30 kg 1
  • Monitorizar estrechamente el desarrollo de síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (ICANS), que puede presentarse concomitantemente con SLC 1

El manejo temprano y agresivo del SLC es fundamental para reducir la morbimortalidad asociada a esta complicación, utilizando un enfoque escalonado basado en la gravedad de los síntomas y la respuesta al tratamiento inicial.

References

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