Rufinamida: Medicamento Antiepiléptico para el Síndrome de Lennox-Gastaut
La rufinamida es un medicamento antiepiléptico aprobado principalmente para el tratamiento adyuvante de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de 4 años o mayores. 1
Características químicas y mecanismo de acción
La rufinamida es un derivado triazólico estructuralmente diferente a otros antiepilépticos disponibles en el mercado. Sus características principales son:
- Nombre químico: 1-[(2,6-difluorofenil)metil]-1H-1,2,3-triazol-4-carboxamida 1
- Fórmula empírica: C10H8F2N4O con peso molecular de 238.2 1
- Mecanismo de acción: Modula la actividad de los canales de sodio, principalmente prolongando el estado inactivo del canal, lo que limita la activación repetitiva sostenida de potenciales de acción dependientes de sodio 1, 2
Farmacocinética
- Absorción: Se absorbe bien por vía oral, especialmente cuando se toma con alimentos (aumenta la absorción en un 34%) 1, 2
- Biodisponibilidad: Entre 70% y 85% 2
- Concentración máxima: Se alcanza entre 4-6 horas después de la administración 1, 2
- Vida media: Aproximadamente 6-10 horas 1, 2
- Metabolismo: Principalmente por carboxilesterasas que lo hidrolizan a un metabolito inactivo (CGP 47292) 2
- Eliminación: Mayoritariamente por vía renal (91% de los metabolitos) 2
- Unión a proteínas plasmáticas: Relativamente baja (26.2-34.8%) 2
Indicaciones terapéuticas
La rufinamida está indicada como:
- Terapia adyuvante para el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de 4 años o mayores 1, 2
- Ha demostrado eficacia en la reducción de múltiples tipos de convulsiones, especialmente las crisis de caída (drop attacks) 2, 3
Dosificación
- Dosis inicial: 10 mg/kg/día dividido en dos dosis 2
- Titulación: Aumentar 10 mg/kg/día cada 2 días 2
- Dosis objetivo: 45 mg/kg/día dividido en dos dosis (máximo 3200 mg/día) 2
- Presentaciones: Tabletas de 200 y 400 mg; suspensión oral de 40 mg/mL 1, 2
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes (≥10%) incluyen:
Un efecto adverso importante a considerar es la pérdida de peso significativa, que puede ocurrir incluso con dosis bajas y afectar a pacientes que ya tienen bajo peso 4.
Interacciones medicamentosas
- La rufinamida no afecta significativamente las concentraciones plasmáticas de otros antiepilépticos 2
- Algunos medicamentos pueden afectar el aclaramiento de rufinamida:
- La fenitoína, fenobarbital, valproato y primidona pueden alterar el aclaramiento de rufinamida 2
- El ácido valproico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de rufinamida, especialmente en niños 5
- La carbamazepina, vigabatrina, fenitoína, fenobarbital y primidona pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de rufinamida 5
Consideraciones especiales
- Insuficiencia renal: No requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal 2
- Insuficiencia hepática: No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-15). Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada 1
- Embarazo: No hay información suficiente sobre su uso durante el embarazo 1
- Ancianos: La selección de dosis debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación 1
Eficacia clínica
En un estudio clínico con 138 pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut, la rufinamida como terapia adyuvante redujo la frecuencia media total de convulsiones en un 32.7% frente al 11.7% en el grupo placebo (p = 0.0015) 2.
La rufinamida ha demostrado ser una opción eficaz y bien tolerada como terapia adyuvante en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut, siendo especialmente efectiva en el control de múltiples tipos de convulsiones y en la reducción de la gravedad de las mismas 3.