What are the causes and treatment options for immune-mediated ataxia?

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Causas de Ataxia Inmunomediada

La ataxia inmunomediada comprende un grupo diverso de trastornos neurológicos caracterizados por la disfunción cerebelosa debido a mecanismos autoinmunes. Las principales causas de ataxia inmunomediada incluyen ataxia por anticuerpos anti-GAD, ataxia por gluten, degeneración cerebelosa paraneoplásica, síndrome de opsoclono-mioclono, cerebellitis postinfecciosa y ataxia cerebelosa autoinmune primaria 1, 2.

Principales Etiologías

1. Ataxia Paraneoplásica

  • Anticuerpos asociados:
    • Anti-Hu (más común en cáncer de pulmón de células pequeñas) 1
    • Anti-Yo (más común en cánceres ginecológicos y mama) 1
    • Anti-VGCC (canales de calcio voltaje-dependientes) 1
  • Tumores asociados:
    • Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) (>90% de casos de síndrome anti-Hu) 1
    • Cáncer de mama
    • Tumores ginecológicos
    • Neuroblastoma (especialmente en niños con síndrome de opsoclono-mioclono) 1

2. Ataxia Autoinmune No-Paraneoplásica

  • Ataxia por anticuerpos anti-GAD: Asociada con anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico 1, 2
  • Ataxia por gluten: Relacionada con sensibilidad al gluten y enfermedad celíaca 3, 4
  • Ataxia cerebelosa autoinmune primaria (PACA): Sospecha de origen autoinmune sin anticuerpos específicos identificados 5, 4
  • Ataxia asociada con encefalopatía de Hashimoto: Relacionada con anticuerpos antitiroideos 3

3. Síndromes Específicos

  • Síndrome de opsoclono-mioclono: Caracterizado por movimientos oculares caóticos, mioclonía, ataxia y encefalopatía 1
    • Forma idiopática (más común en mujeres adultas)
    • Forma paraneoplásica (más común en mujeres mayores con cáncer de mama y SCLC)
    • Forma infantil (asociada con neuroblastoma en algunos casos)
  • Síndrome de Miller-Fisher: Subtipo del síndrome de Guillain-Barré caracterizado por ataxia, oftalmoplejía y arreflexia, asociado con anticuerpos anti-GQ1b 1, 4

4. Otras Causas

  • Cerebellitis postinfecciosa: Especialmente común en niños 1, 3
  • Ataxia asociada con anticuerpos contra proteínas sinápticas y canales iónicos 4
  • Ataxia en contexto de enfermedades autoinmunes sistémicas: Lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, enfermedad de Behçet 3
  • Ataxia-telangiectasia: Trastorno neurodegenerativo con componente inmunológico 1

Diagnóstico

Evaluación Inicial

  • Neuroimagen: RM cerebral sin contraste como estudio inicial para evaluar patología cerebelosa 1, 6
    • Incluir secuencias de difusión (DWI) y susceptibilidad (SWI)
    • Considerar RM con contraste si se sospecha proceso inflamatorio o neoplásico

Estudios Complementarios

  • Anticuerpos específicos:
    • Anticuerpos onconeuronales (anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-Ma2, anti-CRMP5, anfifisina) 1
    • Anticuerpos anti-GAD
    • Anticuerpos anti-VGCC
    • Anticuerpos anti-GQ1b (síndrome de Miller-Fisher)
  • Estudios para descartar neoplasia: Especialmente importante en adultos con inicio subagudo 3
  • Análisis de LCR: Buscar evidencia de inflamación
  • Estudios genéticos: Para descartar ataxias hereditarias
  • Evaluación de deficiencias nutricionales: Vitamina E, B12, cobre
  • Anticuerpos de enfermedad celíaca: Para ataxia por gluten

Tratamiento

El tratamiento de la ataxia inmunomediada debe iniciarse lo antes posible para preservar la reserva cerebelosa y mejorar el pronóstico 2.

Opciones Terapéuticas según Etiología:

  1. Ataxia paraneoplásica:

    • Tratamiento del tumor subyacente como prioridad 1
    • Terapia inmunosupresora combinada: inmunoglobulina IV, metilprednisolona y ciclofosfamida puede estabilizar temporalmente el PNS 1
  2. Ataxia por anticuerpos anti-GAD:

    • Inmunoterapia con respuesta variable
    • Corticosteroides, inmunoglobulina IV, plasmaféresis
  3. Ataxia por gluten:

    • Dieta estricta libre de gluten
    • Inmunoterapia en casos resistentes
  4. Ataxia cerebelosa autoinmune primaria (PACA):

    • Micofenolato ha demostrado eficacia en estudios recientes 5
    • Monitorización con espectroscopia por RM del vermis cerebeloso
  5. Síndrome de opsoclono-mioclono:

    • Forma idiopática adulta: buena respuesta a inmunoglobulinas IV o corticosteroides 1
    • Forma infantil: inmunoterapia, aunque pueden quedar secuelas cognitivas
  6. Síndrome de Miller-Fisher:

    • Inmunoglobulina IV
    • Plasmaféresis

Consideraciones Generales del Tratamiento:

  • Iniciar tratamiento temprano es crucial para preservar la función cerebelosa
  • La respuesta al tratamiento varía según la etiología específica
  • Algunos tipos de ataxia inmunomediada pueden tener mala respuesta incluso con tratamiento temprano 2
  • El seguimiento con evaluaciones neurológicas periódicas y neuroimagen es esencial

Pronóstico

El pronóstico varía significativamente según la etiología, tiempo de diagnóstico y respuesta al tratamiento:

  • Ataxia paraneoplásica: Generalmente mal pronóstico, especialmente si hay daño cerebeloso establecido
  • Ataxia por gluten: Buena respuesta si se inicia dieta sin gluten tempranamente
  • PACA tratada con micofenolato: Datos recientes muestran mejoría en espectroscopia por RM y escalas clínicas 5
  • Síndrome de opsoclono-mioclono adulto idiopático: Generalmente curso monofásico con buena respuesta a tratamiento 1
  • Ataxia inmunomediada en niños: Generalmente mejor pronóstico que en adultos 3

La identificación temprana y el tratamiento oportuno son fundamentales para preservar la función cerebelosa y mejorar los resultados clínicos en pacientes con ataxia inmunomediada.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Immune-mediated ataxias.

Handbook of clinical neurology, 2018

Guideline

Diagnostic Approach to Ataxia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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