Dosis de Dinitrato de Isosorbide en Angina
La dosis recomendada de dinitrato de isosorbide para la angina es de 5 a 80 mg por vía oral, 2 o 3 veces al día, con una duración de acción de hasta 8 horas; o en formulación de liberación lenta, 40 mg 1 o 2 veces al día. 1
Farmacología y Mecanismo de Acción
El dinitrato de isosorbide es un nitrato orgánico que actúa como vasodilatador mediante la conversión a óxido nítrico, activando la guanilato ciclasa y aumentando los niveles de guanosina monofosfato cíclico. Esto produce:
- Dilatación venosa (predominante a dosis bajas)
- Dilatación arterial (a dosis más altas)
- Reducción de la precarga y poscarga cardíaca
- Disminución de la demanda de oxígeno miocárdico
Dosificación Específica
| Formulación | Dosis | Duración de Efecto |
|---|---|---|
| Oral estándar | 5-80 mg, 2-3 veces al día | Hasta 8 horas |
| Liberación lenta | 40 mg, 1-2 veces al día | Hasta 8 horas |
Consideraciones Importantes sobre la Dosificación
Tolerancia y Eficacia
Un aspecto crítico en la dosificación del dinitrato de isosorbide es el desarrollo de tolerancia, que ocurre rápidamente con la exposición continua:
- La actividad antianginal está presente aproximadamente 1 hora después de la dosificación 2
- En estudios controlados, la eficacia antianginal significativa solo se mantiene durante aproximadamente 2 horas después de la dosificación cuando se administra cada 12 horas o más frecuentemente 2
- La duración máxima alcanzable del efecto antianginal diario es de aproximadamente 12 horas 2
Esquemas de Dosificación para Prevenir Tolerancia
Para minimizar la tolerancia, se recomienda:
- Establecer un "intervalo libre de nitratos" de al menos 10-12 horas diarias 3
- Considerar un régimen de tres veces al día con dosis a las 8:00,14:00 y 18:00 horas 4
- Evitar la administración a intervalos menores de 6 horas
Un estudio en 8 pacientes utilizando una dosis media de 27,5 mg administrada a las 8:00,13:00 y 18:00 horas demostró que la eficacia antianginal significativa fue discontinua y totalizó aproximadamente 6 horas en un período de 24 horas 2, 4
Dosis Altas vs. Dosis Bajas
- Dosis estándar: 5-80 mg, 2-3 veces al día 1
- Algunos pacientes que no responden a dosis bajas (40 mg/día) pueden responder a dosis altas (hasta 480 mg/día) 5
- Durante la terapia aguda, dosis de 15 o 30 mg producen una mejora similar en la tolerancia al ejercicio que dosis de 60 o 120 mg 6
Contraindicaciones y Precauciones
El dinitrato de isosorbide está contraindicado en:
- Presión arterial sistólica <90 mmHg
- Uso concurrente de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
- Infarto ventricular derecho
- Estenosis aórtica severa (usar con precaución)
Efectos Adversos Comunes
- Cefalea
- Hipotensión
- Taquicardia refleja
Terapia Combinada
Para optimizar el tratamiento:
- Los betabloqueantes funcionan sinérgicamente con los nitratos al prevenir la taquicardia refleja
- La combinación con hidralazina o inhibidores de la ECA puede ayudar a minimizar la tolerancia
En conclusión, para lograr el máximo beneficio antianginal con dinitrato de isosorbide, es crucial seleccionar la dosis adecuada (5-80 mg) e implementar un régimen de dosificación que incluya un intervalo libre de nitratos para prevenir la tolerancia.