Clasificación de las Metalobetalactamasas
Las metalobetalactamasas (MBL) pertenecen a la Clase B según el sistema de clasificación de Ambler, que divide las betalactamasas en cuatro clases principales (A, B, C y D) basándose en su estructura molecular. 1, 2
Subclases de Metalobetalactamasas
Las metalobetalactamasas se dividen en tres subclases principales:
- Subclase B1: Incluye enzimas como NDM, VIM e IMP 1, 3
- Subclase B2: Menos común que las otras subclases 3
- Subclase B3: Estructuralmente distinta de B1 y B2 4, 3
Características distintivas de las Metalobetalactamasas
Las metalobetalactamasas tienen características específicas que las diferencian de otras betalactamasas:
- Dependencia del zinc: Utilizan iones de zinc en su sitio activo para la hidrólisis del anillo betalactámico, a diferencia de las betalactamasas de clase A, C y D que utilizan serina 2, 3
- Firma molecular: Presentan el motivo conservado His116-X-His118-X-Asp120-His121 que coordina los iones de zinc 3
- Estructura tridimensional: Poseen un plegamiento αβββα característico 3
- Espectro de hidrólisis: Pueden hidrolizar prácticamente todos los antibióticos betalactámicos, excepto los monobactámicos como el aztreonam 1, 2, 5
Importancia clínica
Las metalobetalactamasas son particularmente preocupantes en el ámbito clínico por varias razones:
- Resistencia extensa: Confieren resistencia a casi todas las clases de betalactámicos, incluidos los carbapenémicos, que suelen ser antibióticos de último recurso 1, 5
- No son inhibidas: Los inhibidores clásicos de betalactamasas como el ácido clavulánico, sulbactam o tazobactam no son efectivos contra las MBL 1, 2
- Transferencia horizontal: Los genes que codifican estas enzimas suelen estar en elementos genéticos móviles, facilitando su diseminación entre diferentes especies bacterianas 5
Detección y tratamiento
La identificación del tipo específico de carbapenemasa es crucial para guiar el tratamiento:
- Pruebas rápidas: Se recomienda el uso de estrategias de pruebas rápidas para identificar carbapenemasas específicas y guiar la terapia antibiótica temprana 1
- Opciones terapéuticas: Para infecciones por bacterias productoras de MBL, las opciones son limitadas:
- El aztreonam no es hidrolizado por las MBL, pero su eficacia puede verse comprometida por la coproducción de otras betalactamasas 1, 2
- Combinaciones como aztreonam-avibactam y nuevos agentes como cefiderocol han mostrado resultados prometedores 5
- En algunos casos, pueden ser necesarias combinaciones de antibióticos que incluyan colistina, tigeciclina o aminoglucósidos 1
La clasificación de Ambler de las betalactamasas proporciona un marco molecular importante para entender estos mecanismos de resistencia, mientras que la clasificación funcional de Bush-Jacoby-Medeiros complementa esta información correlacionando la estructura con el fenotipo clínico observado en los aislados bacterianos 6.