La Clasificación de Ambler y su Papel en la Terapia Antibiótica
La clasificación de Ambler divide las beta-lactamasas en cuatro clases moleculares (A, B, C y D) basadas en su estructura y mecanismo de acción, siendo fundamental para guiar la selección de antibióticos contra bacterias productoras de estas enzimas. 1
Clases de Beta-lactamasas según Ambler
Clase A (Serin-beta-lactamasas)
- Incluyen enzimas como KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa)
- Hidrolizan penicilinas, cefalosporinas y en menor medida carbapenémicos
- Son inhibidas por inhibidores clásicos como ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam y los nuevos inhibidores como avibactam y vaborbactam 2, 1
- Ejemplos: TEM, SHV, CTX-M (BLEE)
Clase B (Metalo-beta-lactamasas)
- Requieren zinc en su sitio activo
- Hidrolizan todos los beta-lactámicos excepto monobactámicos (aztreonam)
- No son inhibidas por inhibidores clásicos de beta-lactamasas
- Ejemplos: NDM, VIM, IMP 2, 1
Clase C (AmpC beta-lactamasas)
- Cefalosporinasas codificadas cromosómicamente en muchas Enterobacterales
- Confieren resistencia a cefalotina, cefazolina, cefoxitina y la mayoría de penicilinas
- En muchas bacterias son inducibles y pueden expresarse a niveles altos por mutación 1, 3
Clase D (OXA y similares)
Importancia Clínica y Guía Terapéutica
Diagnóstico
- Se recomienda enfáticamente el uso de estrategias de pruebas rápidas para identificar carbapenemasas específicas y guiar la terapia antibiótica temprana 2
- La identificación del mecanismo molecular responsable del fenotipo resistente es crucial porque cada clase de enzimas confiere perfiles de susceptibilidad variables que requieren diferentes estrategias de tratamiento 2
Tratamiento según la Clase de Beta-lactamasa
Para infecciones por Enterobacterales productoras de carbapenemasas (CPE):
Para infecciones por productoras de KPC (Clase A):
- Se recomiendan nuevos agentes beta-lactámicos como ceftazidima/avibactam y meropenem/vaborbactam como opciones de primera línea 2
- Imipenem/relebactam y cefiderocol también pueden considerarse como alternativas 2
Para infecciones por productoras de metalo-beta-lactamasas (Clase B):
- Las opciones son limitadas ya que hidrolizan casi todos los beta-lactámicos
- Aztreonam es uno de los pocos antibióticos no hidrolizados por MBL, aunque su eficacia puede estar comprometida por la coproducción de otras beta-lactamasas 1
- Combinaciones como aztreonam-avibactam y nuevos agentes como cefiderocol han mostrado resultados prometedores 1
Para infecciones por productoras de AmpC (Clase C):
- Meropenem es el carbapenémico más recomendado para todas las infecciones causadas por bacterias productoras de AmpC 1
- Cefepime puede ser una opción razonable para el tratamiento de infecciones invasivas, particularmente cuando se logra un control adecuado del foco infeccioso 1
Para infecciones por productoras de OXA-48 (Clase D):
- Ceftazidima/avibactam es activa contra ciertas carbapenemasas de clase D (OXA-48) 2
Consideraciones Especiales y Resistencia
Resistencia a los Nuevos Tratamientos
- Se ha descrito resistencia a ceftazidima/avibactam en aislados de blaKPC-2 y blaKPC-3, independientemente de la exposición previa a este antibiótico o durante el tratamiento 2
- Los mecanismos descritos incluyen mayor hidrólisis de ceftazidima y alteraciones en la proteína KPC que interrumpen la capacidad de ceftazidima/avibactam para unirse al sitio activo 2
Monitorización
- Los cultivos frecuentes durante el tratamiento son cruciales para detectar el desarrollo de resistencia 1
La clasificación de Ambler proporciona un marco fundamental para entender los mecanismos de resistencia a beta-lactámicos y guiar la selección de antibióticos apropiados, mejorando así los resultados clínicos en infecciones por bacterias multirresistentes.