Mecanismo de Acción del Propranolol
El propranolol actúa principalmente como un antagonista no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos, bloqueando competitivamente los sitios receptores beta-1 y beta-2 e impidiendo la unión de las catecolaminas endógenas (epinefrina y norepinefrina) a estos receptores. 1
Efectos Farmacológicos Principales
Bloqueo Beta-Adrenérgico
Receptores beta-1 (predominantes en corazón):
- Disminución de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo)
- Reducción de la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo)
- Aumento del tiempo de conducción auriculoventricular
- Disminución del gasto cardíaco 2
Receptores beta-2 (predominantes en bronquios y vasos sanguíneos):
Mecanismos Adicionales
Efecto estabilizador de membrana: A dosis más altas que las requeridas para el bloqueo beta, el propranolol ejerce un efecto similar a la quinidina o anestésico sobre la membrana celular, que afecta el potencial de acción cardíaco 1
Efectos sobre la angiogénesis:
- Inhibición de la angiogénesis mediante la supresión del VEGF-A
- Regulación a la baja de las metaloproteinasas de matriz (MMPs) e interleucina 6 2
Efectos sobre el sistema renina-angiotensina:
Otros efectos:
- Inhibición de la producción de óxido nítrico
- Posible inducción de apoptosis en ciertos tejidos 2
Farmacocinética
Absorción: Alta lipofilicidad con absorción casi completa tras administración oral, pero con un importante efecto de primer paso hepático (solo aproximadamente el 25% alcanza la circulación sistémica) 1
Distribución: Aproximadamente el 90% del propranolol circulante se une a proteínas plasmáticas (albúmina y glicoproteína ácida alfa-1). Cruza la barrera hematoencefálica, la placenta y se distribuye en la leche materna 1
Metabolismo: Extensamente metabolizado en el hígado por tres vías principales:
- Hidroxilación aromática
- N-desalquilación seguida de oxidación de la cadena lateral
- Glucuronidación directa 1
Eliminación: La mayoría de los metabolitos aparecen en la orina 1
Consideraciones Clínicas Importantes
El propranolol puede causar efectos adversos significativos como bradicardia, hipotensión, broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma), trastornos del sueño e hipoglucemia 3
En pacientes con insuficiencia cardíaca, el propranolol inicialmente se consideraba contraindicado debido a sus efectos inotrópicos negativos, pero posteriormente se descubrió su beneficio en el tratamiento a largo plazo de esta condición 2
El uso crónico de propranolol puede llevar a un aumento en la densidad de receptores beta-adrenérgicos, lo que puede resultar en hipersensibilidad adrenérgica tras la suspensión abrupta del medicamento 4
El conocimiento del mecanismo de acción del propranolol es fundamental para comprender tanto sus efectos terapéuticos como sus efectos adversos, permitiendo su uso óptimo en diversas condiciones clínicas.