Mecanismo de Acción del Ácido Risendrónico
El ácido risendrónico actúa principalmente como un inhibidor potente de la resorción ósea mediada por osteoclastos, uniéndose a los cristales de hidroxiapatita en el hueso e inhibiendo la enzima farnesil pirofosfato sintasa (FPPS) en la vía del mevalonato, lo que previene la prenilación de pequeñas proteínas de señalización esenciales para la función y supervivencia de los osteoclastos. 1
Mecanismo molecular detallado
El ácido risendrónico pertenece a la familia de los bisfosfonatos nitrogenados (N-BP), que son varios órdenes de magnitud más potentes que los bisfosfonatos de generaciones anteriores como el etidronato 2. Su mecanismo de acción se caracteriza por:
- Unión a hidroxiapatita: Tiene alta afinidad por los cristales de hidroxiapatita en la matriz mineral ósea 1, 3
- Inhibición enzimática: Interfiere con la señalización celular al bloquear la prenilación de pequeñas proteínas de señalización (como Ras y Rho) que son esenciales para la función y supervivencia de los osteoclastos 2
- Objetivo enzimático principal: Inhibe específicamente la farnesil pirofosfato sintasa (FPPS) en la vía del mevalonato 2, 3
- Efecto en la geranilgeranilación: Estudios recientes indican que la actividad biológica principal de los bisfosfonatos nitrogenados está dirigida contra la geranilgeranilación de proteínas 2
Efectos fisiológicos
A nivel celular y tisular, el ácido risendrónico produce los siguientes efectos:
- Adhesión normal pero función alterada: Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie ósea, pero muestran evidencia de resorción activa reducida (por ejemplo, falta de borde rugoso) 1
- Reducción del recambio óseo: Disminuye la frecuencia de activación (la tasa a la que se activan los sitios de remodelación ósea) y la resorción ósea en los sitios de remodelación 1
- Efectos en marcadores bioquímicos: Disminuye los marcadores bioquímicos de recambio óseo, incluyendo deoxipiridinolina/creatinina urinaria y telopéptido N de colágeno entrecruzado (marcadores de resorción ósea) y fosfatasa alcalina específica del hueso sérica (marcador de formación ósea) 1
- Rapidez de acción: Los cambios en los marcadores de resorción son evidentes dentro de los primeros 14 días de tratamiento 1, 4
- Efecto máximo: El recambio óseo alcanza un nadir de aproximadamente 40% por debajo de los valores basales alrededor del sexto mes de tratamiento 1
Efectos diferenciales en el hueso
El risedronato tiene efectos tanto en el hueso trabecular como cortical:
- Hueso trabecular y cortical: Observaciones recientes indican que el risedronato puede disminuir la resorción no solo del hueso trabecular sino también del hueso cortical, modificando el grosor y la porosidad cortical, lo que es importante para prevenir fracturas femorales en pacientes de edad avanzada 3
- Preservación de la actividad osteoblástica: Mientras reduce la resorción ósea, preserva la actividad osteoblástica y la mineralización ósea 4
Potencia comparativa
El risedronato tiene una potencia significativamente mayor en comparación con otros bisfosfonatos:
- Es 10 veces más potente que el alendronato
- Es 10.000 veces más potente que el etidronato 4
Consideraciones clínicas importantes
- Vida media prolongada: El risedronato tiene una vida media terminal exponencial larga (480 horas), lo que permite su administración semanal 5
- Biodisponibilidad: La biodisponibilidad oral absoluta del risedronato es aproximadamente 0,63% cuando se toma 4 horas antes de una comida 1
- Efecto de los alimentos: La biodisponibilidad disminuye aproximadamente un 30% cuando se administra inmediatamente después de un desayuno alto en grasas 1
Este mecanismo de acción explica la eficacia del risedronato en la prevención de fracturas osteoporóticas y su uso en diversas condiciones que afectan la salud ósea, incluyendo osteoporosis posmenopáusica, osteoporosis inducida por glucocorticoides y prevención de pérdida ósea en pacientes con cáncer.