What are the criteria and management for serotonin syndrome?

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Criterios y Manejo del Síndrome Serotoninérgico

El síndrome serotoninérgico se diagnostica utilizando los Criterios de Hunter, que requieren la administración de un fármaco serotoninérgico en las últimas 5 semanas y la presencia de síntomas específicos como clonus espontáneo, clonus inducible, clonus ocular, temblor, hiperreflexia, hipertonía y temperatura >38°C. 1

Criterios Diagnósticos (Hunter)

Los Criterios de Hunter son el estándar diagnóstico y se pueden resumir de la siguiente manera:

  • Requisito previo: Administración de un agente serotoninérgico en las últimas 5 semanas
  • Presencia de uno o más de los siguientes:
    • Clonus espontáneo
    • Clonus inducible con agitación o diaforesis
    • Clonus ocular con agitación o diaforesis
    • Temblor y hiperreflexia
    • Hipertonía, temperatura >38°C y clonus ocular o inducible 1, 2

Presentación Clínica

El síndrome serotoninérgico se manifiesta con un espectro de gravedad que incluye:

  • Alteraciones del estado mental: ansiedad, agitación, confusión, alteración de la conciencia
  • Inestabilidad autonómica: hipertermia, taquicardia, diaforesis, fluctuaciones de la presión arterial, rubor, incontinencia urinaria
  • Hiperactividad neuromuscular: hiperreflexia, clonus, temblor, rigidez muscular, mioclonía, signo de Babinski positivo, corea, trismo y crisis oculogíricas 1

También pueden presentarse anomalías de laboratorio como:

  • Leucocitosis
  • Elevación de creatina quinasa
  • Alteraciones electrolíticas
  • Elevación de enzimas hepáticas
  • Acidosis metabólica 1

Clasificación de Gravedad y Tratamiento

Casos Leves

  • Discontinuación de todos los agentes serotoninérgicos
  • Cuidados de soporte
  • Monitorización de signos vitales 1, 3

Casos Moderados

  • Discontinuación de todos los agentes serotoninérgicos
  • Administración de líquidos intravenosos
  • Benzodiacepinas para control de la agitación (primera línea)
  • Considerar ciproheptadina (antagonista de serotonina) 1, 2

Casos Graves (Emergencia Médica)

  • Discontinuación inmediata de agentes serotoninérgicos
  • Cuidados intensivos de soporte
  • Benzodiacepinas para control de la agitación
  • Ciproheptadina 4-8 mg por vía oral (puede repetirse)
  • En casos con temperatura >41°C: considerar parálisis neuromuscular con agentes no despolarizantes
  • Intubación y ventilación mecánica (necesaria en aproximadamente 25% de los casos graves) 1, 4

Complicaciones y Riesgos

Sin tratamiento adecuado, el síndrome serotoninérgico puede provocar:

  • Rabdomiólisis
  • Insuficiencia renal
  • Coagulación intravascular diseminada
  • Convulsiones
  • Muerte (tasa de mortalidad aproximada del 11% sin tratamiento adecuado) 1

Prevención

  • Evitar la combinación de IMAO con cualquier otro medicamento serotoninérgico
  • Tener precaución al combinar dos o más fármacos serotoninérgicos no IMAO
  • Iniciar segundos medicamentos serotoninérgicos a dosis bajas y aumentar lentamente
  • Monitorizar estrechamente los síntomas en las primeras 24-48 horas después de cambios en la medicación 1, 5

Medicamentos que pueden causar síndrome serotoninérgico

  • ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)
  • IMAO (Inhibidores de la Monoaminooxidasa)
  • Opioides (especialmente tramadol, meperidina, fentanilo)
  • Estimulantes
  • Medicamentos de venta libre que contienen dextrometorfano o clorfeniramina
  • Algunos antibióticos
  • Suplementos herbales (como hierba de San Juan) 1, 6

El pronóstico es favorable cuando se reconoce tempranamente y se manejan adecuadamente las complicaciones, siendo la mayoría de los casos leves y fácilmente tratables con la discontinuación del agente causal y cuidados de soporte 3, 2.

References

Guideline

Serotonin Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Overview of serotonin syndrome.

Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists, 2012

Research

Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine.

The Journal of emergency medicine, 1998

Research

Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment.

The Medical journal of Australia, 2007

Research

High risk and low prevalence diseases: Serotonin syndrome.

The American journal of emergency medicine, 2022

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