How do you diagnose T-cell large granular lymphocytic leukemia?

Diagnóstico de Leucemia de Linfocitos Grandes Granulares T

El diagnóstico de la Leucemia de Linfocitos Grandes Granulares T (LGLL-T) requiere una combinación de hallazgos clínicos, morfológicos, inmunofenotípicos y moleculares, siendo esencial la demostración de una expansión clonal de linfocitos T citotóxicos con características morfológicas distintivas.

Evaluación Diagnóstica

1. Evaluación Clínica

• Buscar citopenias (especialmente neutropenia)
• Evaluar presencia de esplenomegalia (presente en 20-50% de casos)
• Hepatomegalia (presente en 5-20% de casos)
• Linfadenopatía (menos común)
• Investigar asociación con trastornos autoinmunes, especialmente artritis reumatoide 1

2. Evaluación Hematológica

• Hemograma completo con diferencial:
  • Linfocitosis persistente (≥5000 linfocitos/μL)
  • Identificación de linfocitos grandes granulares en frotis de sangre periférica
  • Evaluación de citopenias (neutropenia, anemia, trombocitopenia) 2

3. Análisis Morfológico

• Examinar frotis de sangre periférica:
  • Linfocitos de tamaño mediano a grande
  • Citoplasma abundante con gránulos azurófilos característicos
  • Núcleo excéntrico, redondo u ovalado 3

4. Inmunofenotipificación por Citometría de Flujo

• Panel inicial debe incluir:

  • Marcadores pan-T: CD2, CD3, CD5, CD7
  • CD8 (típicamente positivo, a menudo con expresión disminuida)
  • CD57 (típicamente positivo)
  • CD56 (variable)
  • CD16 (variable)
  • TCRαβ (generalmente positivo) 4

• Patrones inmunofenotípicos altamente sugestivos:

  • Población distinta CD8+(dim)/CD57+ (fuertemente asociada con LGLL-T clonal)
  • Pérdida parcial o completa de expresión de CD5
  • Expresión aberrante de marcadores NK 3

5. Estudios Moleculares

• Análisis de reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR) mediante PCR:
  • Demostración de clonalidad (esencial para el diagnóstico)
  • Análisis de TCRB y TCRG 4, 3

6. Biopsia de Médula Ósea

• Aspirado y biopsia de médula ósea:
  • Infiltración intersticial o sinusoidal por linfocitos grandes granulares
  • Inmunohistoquímica para confirmar fenotipo T citotóxico 4

Criterios Diagnósticos

Para establecer el diagnóstico definitivo de LGLL-T, se deben cumplir los siguientes criterios:

Criterios Mayores:

1. Linfocitosis monoclonal de LGL (≥500/μL) persistente por más de 6 meses
2. Inmunofenotipo T aberrante (CD3+, CD8+, CD57+, con expresión disminuida de CD5 o CD7)
3. Demostración de clonalidad por reordenamiento del gen TCR 5, 3

Criterios Menores:

1. Neutropenia, anemia o trombocitopenia
2. Asociación con enfermedades autoinmunes
3. Elevación de LDH sérica 6

Diagnóstico Diferencial

• Expansiones reactivas de LGL (infecciones virales, post-trasplante)
• Clones de células T de significado incierto
• Clones de células NK de significado incierto
• Leucemia de células NK
• Linfoma T periférico 5

Consideraciones Importantes

1. La citometría de flujo es esencial pero debe complementarse con estudios de clonalidad molecular, ya que las expansiones reactivas de LGL son comunes 4, 3

2. La biopsia de ganglio linfático no es necesaria para el diagnóstico de LGLL-T, a diferencia de otros linfomas 4

3. La aspiración con aguja fina (FNA) no es adecuada para el diagnóstico inicial, se requiere evaluación de sangre periférica y médula ósea 4

4. La presencia de poblaciones CD8+(dim)/CD57+ distintas por citometría de flujo, junto con la demostración de clonalidad T, está significativamente asociada con neutropenia más severa 3

5. En casos con sospecha de LGLL-T pero sin clonalidad demostrable, considerar repetir los estudios después de 3-6 meses de seguimiento 2

El diagnóstico de LGLL-T requiere una integración cuidadosa de los hallazgos clínicos, morfológicos, inmunofenotípicos y moleculares, siendo la demostración de clonalidad T un componente esencial para distinguirla de expansiones reactivas.