Ajuste de Dosis de Piperacilina-Tazobactam en Insuficiencia Renal
La dosis de piperacilina-tazobactam debe ajustarse cuando el aclaramiento de creatinina es ≤40 mL/min, siguiendo un esquema específico según el grado de insuficiencia renal y la indicación clínica. 1
Esquema de Ajuste de Dosis
El ajuste de dosis de piperacilina-tazobactam según la función renal debe seguir estas recomendaciones específicas:
| Aclaramiento de creatinina | Indicaciones generales | Neumonía nosocomial |
|---|---|---|
| >40 mL/min | 3,375 g cada 6 horas | 4,5 g cada 6 horas |
| 20-40 mL/min | 2,25 g cada 6 horas | 3,375 g cada 6 horas |
| <20 mL/min | 2,25 g cada 8 horas | 2,25 g cada 6 horas |
| Hemodiálisis | 2,25 g cada 12 horas* | 2,25 g cada 8 horas* |
| DPCA | 2,25 g cada 12 horas | 2,25 g cada 8 horas |
*Para pacientes en hemodiálisis: administrar una dosis adicional de 0,75 g después de cada sesión de diálisis. 1
Consideraciones Importantes
Monitorización y Ajuste
Evaluación de la función renal: Determinar el filtrado glomerular calculando el aclaramiento de creatinina con la fórmula U × V/P al inicio del tratamiento y cada vez que la condición clínica del paciente cambie significativamente. 2
Monitorización terapéutica de fármacos (TDM): Se recomienda realizar TDM en pacientes críticos con insuficiencia renal y en aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal para optimizar la dosificación. 2
Pacientes en Terapia de Reemplazo Renal
La hemodiálisis elimina aproximadamente 30-40% de la dosis administrada de piperacilina-tazobactam. 1
Las técnicas de reemplazo renal continuo (CVVH, CVVHD, CVVHDF) tienen un impacto directo en la eliminación del antibiótico, con diferentes tasas de eliminación según la técnica utilizada. 2
La CVVHDF elimina piperacilina y tazobactam más rápidamente que la CVVH (vida media de 6,1 ± 2 h vs. 7 ± 2,3 h para piperacilina). 2
Riesgo de Toxicidad y Eficacia
Dosis excesivas en pacientes con insuficiencia renal pueden aumentar el riesgo de lesión renal aguda, especialmente con dosis de 4,5 g. 3
Dosis insuficientes pueden resultar en concentraciones subterapéuticas y fracaso del tratamiento, particularmente en pacientes críticos. 4
Recomendaciones Específicas por Escenario Clínico
Pacientes Críticos
En pacientes críticos con aclaramiento de creatinina >65 mL/min, las dosis estándar de 4,5 g tres veces al día pueden ser insuficientes para alcanzar concentraciones terapéuticas adecuadas. 4
Para pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-65 mL/min, aproximadamente el 55% alcanza niveles terapéuticos con dosis de 4,5 g tres veces al día. 4
En pacientes con aclaramiento <30 mL/min, la mayoría alcanza niveles terapéuticos adecuados con las dosis ajustadas recomendadas. 4
Pacientes con Riesgo de Lesión Renal
Monitorizar la función renal regularmente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. 3
Considerar la hidratación adecuada y posible reducción de dosis ante signos tempranos de deterioro de la función renal. 3
Consideraciones Farmacológicas
La concentración plasmática máxima de piperacilina y tazobactam aumenta mínimamente con la disminución del aclaramiento de creatinina. 5
El metabolito M1 de tazobactam se acumula significativamente en pacientes con insuficiencia renal, con concentraciones máximas previstas en estado estacionario de 14,6 μg/mL (ClCr 20-40 mL/min), 34,8 μg/mL (ClCr <20 mL/min) y 48,8 μg/mL (DPCA). 6
El ajuste adecuado de la dosis de piperacilina-tazobactam según la función renal es crucial para garantizar tanto la eficacia terapéutica como la seguridad del paciente, minimizando el riesgo de toxicidad mientras se mantienen concentraciones antibióticas efectivas.