Mecanismo de acción de los corticosteroides en el asma
Los corticosteroides son medicamentos antiinflamatorios que actúan reduciendo la hiperreactividad de las vías respiratorias, inhibiendo la migración y activación de células inflamatorias, y bloqueando la reacción de fase tardía a los alérgenos en el asma.
Mecanismo principal: Efectos antiinflamatorios
Los corticosteroides ejercen su efecto terapéutico principalmente a través de potentes acciones antiinflamatorias que afectan múltiples aspectos de la patogénesis del asma:
Acciones a nivel celular
- Inhiben la migración y activación de células inflamatorias involucradas en el asma 1:
- Mastocitos
- Eosinófilos
- Neutrófilos
- Macrófagos
- Linfocitos
Acciones a nivel molecular
- Suprimen la producción y liberación de mediadores inflamatorios 1, 2:
- Histamina
- Eicosanoides
- Leucotrienos
- Citocinas
Mecanismo molecular específico
- Los corticosteroides se unen a receptores glucocorticoides en el citoplasma celular
- El complejo corticosteroide-receptor se traslada al núcleo
- Allí modula la transcripción genética, inhibiendo la producción de mediadores proinflamatorios y estimulando la producción de proteínas antiinflamatorias 2
Efectos específicos en las vías respiratorias
Los corticosteroides inhalados (ICS) producen varios efectos beneficiosos en las vías respiratorias de pacientes asmáticos:
- Reducción de la hiperreactividad bronquial: Disminuyen la respuesta exagerada de los bronquios ante diversos estímulos 1, 2
- Inhibición de la fase temprana y tardía de la respuesta asmática 2
- Disminución del edema de la mucosa y la producción de moco 3
- Inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos como histamina, leucotrienos y prostaglandina D2 4
- Atenuación de la extravasación de proteínas plasmáticas inducida por histamina 4
Potencia y eficacia relativa
Los corticosteroides inhalados muestran diferentes potencias relativas:
- La budesonida tiene aproximadamente 200 veces mayor afinidad por el receptor glucocorticoide y 1000 veces mayor potencia antiinflamatoria tópica que el cortisol 2
- La fluticasona propionato muestra una afinidad por el receptor glucocorticoide que es:
- 18 veces mayor que la dexametasona
- Casi el doble que el beclometasona-17-monopropionato
- Más de 3 veces mayor que la budesonida 4
Efectos sobre la remodelación de las vías respiratorias
La inflamación prolongada en el asma puede conducir a cambios estructurales permanentes en las paredes de las vías respiratorias (remodelación), que incluyen:
- Hipertrofia del músculo liso de las vías respiratorias
- Angiogénesis
- Engrosamiento de la membrana basal
- Destrucción de células epiteliales
- Mayor vascularidad submucosa
- Depósito de colágeno subepitelial 1
Aunque los corticosteroides inhalados son altamente efectivos para controlar los síntomas y mejorar la función pulmonar, todavía no está completamente determinado si pueden prevenir la obstrucción irreversible de las vías respiratorias que puede estar asociada con el asma 1.
Consideraciones importantes en la práctica clínica
- Los corticosteroides inhalados son el medicamento de control a largo plazo más efectivo para el asma persistente en todos los niveles de gravedad 1
- El efecto terapéutico de los corticosteroides inhalados se explica principalmente por su acción local en el tracto respiratorio 2
- La mejoría en el control de los síntomas del asma puede ocurrir entre 2 y 8 días después de iniciar el tratamiento, aunque el beneficio máximo puede no alcanzarse hasta las 4-6 semanas 2
Es importante recordar que los corticosteroides inhalados son más efectivos cuando se utilizan de forma regular y con una técnica de inhalación adecuada para asegurar que el medicamento llegue a las vías respiratorias inferiores donde ejerce su acción antiinflamatoria.