Efectos Adversos del Trastuzumab (Herceptin)
El trastuzumab presenta diversos efectos adversos, siendo la cardiotoxicidad el efecto adverso más significativo, que se manifiesta principalmente como disfunción ventricular izquierda y puede progresar a insuficiencia cardíaca en algunos pacientes 1.
Efectos Cardíacos
Cardiotoxicidad Tipo II
- La cardiotoxicidad del trastuzumab se clasifica como Tipo II, diferenciándose fundamentalmente de la cardiotoxicidad por antraciclinas (Tipo I) 1:
- No causa pérdida de miocitos
- Es generalmente reversible (recuperación en 2-4 meses tras suspender el tratamiento)
- No está relacionada con la dosis acumulativa
- Mecanismo: bloqueo de la señalización ErbB2-ErbB4 en miocitos cardíacos
Incidencia de Cardiotoxicidad
- Monoterapia con trastuzumab: 1-4% de insuficiencia cardíaca sintomática 2
- Combinado con antraciclinas: hasta 27% de cardiotoxicidad 3
- En estudios de cohorte de vida real: aproximadamente 3% de cardiotoxicidad severa después de 2 años de tratamiento 4
- Disminución asintomática de FEVI: ocurre en 10-19% de los pacientes 1
Factores de Riesgo para Cardiotoxicidad
- Tratamiento previo o concomitante con antraciclinas
- Edad avanzada (>60 años)
- Índice de masa corporal >25 kg/m²
- Hipertensión preexistente
- Tratamiento previo con medicamentos antihipertensivos
- FEVI basal límite
- Enfermedad valvular cardíaca 5
- Tabaquismo, dislipidemia, diabetes 4
Efectos Adversos No Cardíacos
Reacciones a la Infusión
Efectos Pulmonares
- Toxicidad pulmonar que puede incluir 6:
- Disnea
- Neumonitis intersticial
- Infiltrados pulmonares
- Derrames pleurales
- Edema pulmonar no cardiogénico
- Insuficiencia pulmonar e hipoxia
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda
- Fibrosis pulmonar
Efectos Hematológicos
- Exacerbación de la neutropenia inducida por quimioterapia 6
- Mayor incidencia de neutropenia febril cuando se combina con quimioterapia mielosupresora
Otros Efectos Adversos Comunes
- Fiebre, náuseas, vómitos, diarrea
- Infecciones, aumento de la tos, cefalea
- Fatiga, disnea, erupción cutánea
- Neutropenia, anemia, mialgia 6
Toxicidad Embriofetal
- Puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo
- Oligohidramnios y anomalías esqueléticas fetales 6
Monitorización y Manejo
Evaluación Cardíaca
- Evaluación basal de la función cardíaca (FEVI ≥50%)
- Monitorización periódica de FEVI:
Manejo de la Cardiotoxicidad
- Para disfunción cardíaca asintomática: considerar continuar trastuzumab con monitorización estrecha
- Para cardiotoxicidad sintomática:
- Suspender trastuzumab hasta estabilización
- Consulta cardiológica urgente
- Tratamiento estándar para insuficiencia cardíaca (IECA y betabloqueantes)
- Reevaluación de FEVI tras tratamiento 7
Consideraciones Especiales
- La mayoría de los pacientes se recuperan de la cardiotoxicidad con tratamiento adecuado
- A diferencia de la cardiotoxicidad por antraciclinas, existe evidencia creciente sobre la seguridad relativa de reintroducir el trastuzumab tras la recuperación de la función cardíaca 1
- Los pacientes que han recibido tanto antraciclinas como trastuzumab deben ser tratados como si tuvieran toxicidad cardíaca irreversible 1
La monitorización cardíaca regular y la detección temprana de la disfunción ventricular son fundamentales para minimizar el impacto de la cardiotoxicidad en pacientes que reciben trastuzumab.