Mecanismo de acción de la hidroxicloroquina
La hidroxicloroquina actúa principalmente acumulándose en vesículas intracelulares como endosomas y lisosomas donde se protona, aumentando el pH vesicular e inhibiendo las proteasas dependientes del pH involucradas en el procesamiento intracelular de proteínas secretoras, lo que resulta en efectos inmunomoduladores y antivirales. 1
Mecanismos principales
Efectos a nivel celular
- Se acumula en vesículas intracelulares (endosomas y lisosomas) donde se protona
- Aumenta el pH vesicular, inhibiendo proteasas dependientes del pH 1
- Interfiere con el procesamiento intracelular de proteínas secretoras 1
Efectos inmunomoduladores
- Reduce la producción de citocinas proinflamatorias como:
- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
- Interleucina 6 (IL-6) 1
- Modula el comportamiento de células inmunes atenuando procesos inflamatorios 1
- Induce preferentemente la apoptosis de células T efectoras CD45RO+ mediante la inhibición de la autofagia 2
- Reduce la hiperactividad de células T y B 3
Efectos antivirales
- Actúa en las etapas de entrada y post-entrada de los coronavirus 1
- Afecta el pH endosomal, resultando en la subglicosilación de los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) necesarios para la entrada viral 1
- Demostró actividad in vitro contra SARS-CoV-2 con mayor potencia que la cloroquina (EC50 = 0.72 μM vs EC50 = 5.47 μM) 4
Efectos antipalúdicos
- En malaria, se concentra en las vesículas ácidas del parásito e inhibe la polimerización del grupo hemo 5
- Inhibe ciertas enzimas mediante su interacción con el ADN 5
- Es activo contra las formas eritrocíticas de cepas sensibles a cloroquina de P. falciparum, P. malariae, P. vivax y P. ovale 5
Farmacocinética relevante
- Tras administración oral, se absorbe ampliamente con una biodisponibilidad aproximada del 74% 5
- Se distribuye extensamente en los tejidos 5
- Tiene una vida media terminal prolongada de 40-50 días tras administración crónica 5
- Sus principales metabolitos son desetilhidroxicloroquina (DHCQ), desetilcloroquina (DCQ) y bidesetilhidroxicloroquina (BDCQ) 5
Consideraciones de seguridad importantes
- Está clasificada como un medicamento con "riesgo conocido de torsades de pointes" 1
- Requiere monitorización oftalmológica regular para detectar toxicidad retiniana, especialmente después de 5 años de uso 6
- Puede causar efectos cardiotóxicos, incluyendo cardiomiopatía y defectos de conducción 7
La hidroxicloroquina es un medicamento esencial en dermatología y reumatología con un perfil de seguridad generalmente bueno cuando se usa apropiadamente, pero requiere monitorización para prevenir efectos adversos graves como la toxicidad retiniana 8.