If a patient has suspected autoimmune hepatitis with a high Antinuclear Antibody (ANA) titer, can the Extractable Nuclear Antigen (ENA) screen be positive and if so, which autoantibody is likely to be positive in the ENA profile?

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Anticuerpos ENA en Hepatitis Autoinmune con ANA positivo en título alto

En un paciente con sospecha de hepatitis autoinmune (HAI) con ANA positivo en título 1/1256, el screening de ENA puede resultar positivo, siendo el anticuerpo anti-Ro-52 el más probable de encontrar en el perfil ENA.

Relación entre ANA y ENA en Hepatitis Autoinmune

La hepatitis autoinmune (HAI) se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos circulantes, hipergammaglobulinemia, histología necroinflamatoria y respuesta a fármacos inmunosupresores. Los anticuerpos antinucleares (ANA) son marcadores serológicos importantes en el diagnóstico de HAI.

Significado del título alto de ANA

  • Un título de ANA de 1/1256 es considerado significativamente elevado
  • Según las guías del Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune, un título de ANA >1/80 otorga +3 puntos en los criterios diagnósticos simplificados 1
  • Cualquier nivel de positividad de autoanticuerpos debe ser reportado desde 1/10, interpretándose en el contexto clínico y la edad del paciente 1

Positividad de ENA en HAI con ANA positivo

Cuando los pacientes con HAI presentan ANA positivo en títulos altos, existe una probabilidad significativa de encontrar anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles (ENA) positivos:

  • En pacientes con patrones de tinción AMA y ANA simultáneos, el 65.9% presenta anti-Ro-52 positivo 2
  • Otros anticuerpos ENA detectados en estos pacientes incluyen:
    • Anti-SSA (34.1%)
    • Anti-SSB (22.0%)
    • Anti-CENP-B (12.2%) 2

Anticuerpos ENA más probables en HAI

El anticuerpo anti-Ro-52 es el más frecuentemente detectado en el perfil ENA de pacientes con HAI y ANA positivo en título alto 2. Este hallazgo es consistente con estudios que muestran que:

  1. La reactividad a ENA está presente en aproximadamente el 20% de los pacientes con HAI 3
  2. Los pacientes con ENA positivo suelen presentar enfermedad hepática más grave 3

Otros anticuerpos ENA potencialmente positivos

Además del anti-Ro-52, otros anticuerpos que pueden encontrarse en el perfil ENA de pacientes con HAI incluyen:

  • Anti-Sm
  • Anti-La
  • Anti-Ro 3

Es importante destacar que estos anticuerpos pueden estar presentes incluso en ausencia de ANA, y podrían caracterizar una forma particularmente grave de la enfermedad 3.

Implicaciones clínicas

La presencia de anticuerpos ENA en pacientes con HAI tiene implicaciones importantes:

  • Los pacientes con ENA positivo pueden presentar enfermedad hepática más grave que aquellos con ENA negativo 3
  • La detección de anticuerpos específicos puede ayudar a identificar enfermedades autoinmunes sistémicas concomitantes:
    • Síndrome de Sjögren (7.5%)
    • Artritis reumatoide (5.0%)
    • Esclerodermia (2.5%)
    • Lupus eritematoso sistémico (1.3%) 2

Consideraciones para el diagnóstico

Para el diagnóstico definitivo de HAI, se deben considerar los criterios simplificados que incluyen:

  • ANA o SMA ≥1:40 (+1 punto) o ≥1:80 (+2 puntos)
  • Niveles de IgG elevados (+1 o +2 puntos)
  • Histología hepática compatible (+1 o +2 puntos)
  • Ausencia de hepatitis viral (+2 puntos) 1

Un puntaje ≥6 indica HAI probable, mientras que ≥7 indica HAI definitiva 1.

Advertencias y precauciones

  • La presencia de autoanticuerpos por sí sola no establece el diagnóstico de HAI; debe interpretarse en el contexto clínico completo
  • Los anticuerpos pueden detectarse años antes del desarrollo de la enfermedad clínica 2
  • La colaboración entre el especialista de laboratorio y el clínico es fundamental para el diagnóstico y manejo adecuados 2
  • La presencia o ausencia de autoanticuerpos no predice la respuesta al tratamiento inmunosupresor 4

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Serologic markers do not predict histologic severity or response to treatment in patients with autoimmune hepatitis.

Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 2009

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