Mecanismo de acción de Zyprexa (olanzapine) para la agitación en demencia
Zyprexa (olanzapine) funciona para controlar la agitación en demencia principalmente a través de su acción como antipsicótico atípico que bloquea múltiples receptores cerebrales, especialmente los receptores de dopamina y serotonina. 1
Mecanismo farmacológico
Olanzapine actúa sobre varios receptores neurotransmisores en el cerebro:
- Receptores de dopamina: Bloquea principalmente los receptores D2 de dopamina, lo que ayuda a controlar los síntomas psicóticos y la agitación
- Receptores de serotonina: Actúa sobre varios receptores serotoninérgicos, especialmente 5-HT2A, lo que contribuye a su eficacia para controlar la agitación
- Receptores adicionales: También tiene afinidad por receptores histamínicos, muscarínicos y adrenérgicos, lo que explica tanto algunos de sus efectos terapéuticos como sus efectos secundarios
Eficacia clínica en agitación por demencia
Olanzapine ha demostrado ser efectivo para:
- Control de delirios problemáticos
- Reducción de alucinaciones
- Disminución de la agitación psicomotora severa
- Manejo de comportamientos combativos
Los estudios indican que olanzapine probablemente reduce la agitación en demencia ligeramente (con evidencia de certeza moderada), aunque su efecto sobre la psicosis en demencia es mínimo 2.
Dosificación recomendada
Para la agitación en demencia, se recomienda:
- Dosis inicial: 2.5 mg por día al acostarse
- Dosis máxima: 10 mg por día, generalmente dividido en dos dosis
- Observación: Generalmente bien tolerado en comparación con otros antipsicóticos 1
Ventajas sobre antipsicóticos típicos
Olanzapine y otros antipsicóticos atípicos tienen:
- Menor riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales
- Menor riesgo de discinesia tardía irreversible (que puede desarrollarse en 50% de pacientes ancianos después de 2 años de uso continuo de antipsicóticos típicos) 1
Precauciones y efectos adversos
Es importante considerar:
- Riesgo de mortalidad: Los antipsicóticos aumentan el riesgo de muerte en pacientes ancianos con demencia (riesgo 1.6-1.7 veces mayor comparado con placebo) 3
- Somnolencia: Aumenta significativamente el riesgo de somnolencia (evidencia de alta certeza) 2
- Síntomas extrapiramidales: Aunque menor que con antipsicóticos típicos, sigue existiendo un riesgo aumentado 2
- Eventos adversos serios: Probablemente asociado con un riesgo ligeramente mayor de eventos adversos serios 2
- Delirium: Existen reportes de casos de delirium asociado con olanzapine, probablemente relacionado con su efecto anticolinérgico intrínseco 4
Consideraciones para el uso clínico
- Enfoque escalonado: Las intervenciones no farmacológicas deben ser la primera línea de tratamiento antes de considerar olanzapine 3
- Duración del tratamiento: Si hay buena respuesta, se recomienda intentar reducir gradualmente la dosis dentro de 3-6 meses para determinar la dosis de mantenimiento más baja efectiva 5
- Monitoreo: Se requiere vigilancia de efectos secundarios, especialmente en pacientes con comorbilidades como diabetes, dislipidemia u obesidad 5
Alternativas farmacológicas
Si olanzapine no es adecuado o efectivo, otras opciones incluyen:
- Otros antipsicóticos atípicos como risperidona (0.25 mg/día inicial) o quetiapina (12.5 mg dos veces al día inicial) 1
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se consideran tratamientos de primera línea para la agitación 1
- Estabilizadores del ánimo como trazodona, carbamazepina o divalproex sódico 1
En conclusión, olanzapine es una opción farmacológica efectiva para la agitación en demencia cuando las medidas no farmacológicas han fallado, pero debe usarse con precaución considerando los riesgos asociados, especialmente en pacientes ancianos.