Dosis de Mantenimiento Oral del Ácido Valproico para Convulsiones
La dosis de mantenimiento oral recomendada de ácido valproico para convulsiones es de 10 a 15 mg/kg/día inicialmente, aumentando gradualmente de 5 a 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una dosis óptima, generalmente por debajo de 60 mg/kg/día, dividida en dosis si excede los 250 mg diarios. 1
Dosificación según tipo de convulsión
Convulsiones parciales complejas (adultos y niños mayores de 10 años)
- Dosis inicial: 10-15 mg/kg/día
- Ajuste: Incrementos de 5-10 mg/kg/semana
- Dosis óptima: Generalmente por debajo de 60 mg/kg/día
- Nivel plasmático terapéutico: 50-100 mcg/mL
- Si no se logra respuesta clínica satisfactoria, se deben medir los niveles plasmáticos 1
Convulsiones de ausencia simple y compleja
- Dosis inicial: 15 mg/kg/día
- Ajuste: Incrementos de 5-10 mg/kg/semana en intervalos semanales
- Dosis máxima recomendada: 60 mg/kg/día
- Si la dosis diaria total excede los 250 mg, debe administrarse en dosis divididas 1
Monitorización y ajuste de dosis
- El rango terapéutico de concentración sérica de valproato para la mayoría de los pacientes con convulsiones de ausencia se considera entre 50-100 mcg/mL 1
- Algunos pacientes pueden controlarse con concentraciones séricas más bajas o más altas
- La probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente con concentraciones plasmáticas totales de valproato superiores a 110 mcg/mL en mujeres y 135 mcg/mL en hombres 1
Consideraciones especiales
Terapia de conversión a monoterapia
- Iniciar con 10-15 mg/kg/día
- Aumentar 5-10 mg/kg/semana hasta respuesta clínica óptima
- La dosis del antiepiléptico concomitante puede reducirse aproximadamente un 25% cada 2 semanas 1
Terapia adyuvante
- Agregar ácido valproico a una dosis de 10-15 mg/kg/día
- Aumentar 5-10 mg/kg/semana hasta respuesta clínica óptima
- Si la dosis diaria total excede los 250 mg, administrar en dosis divididas 1
Pacientes ancianos
- Reducir la dosis inicial debido a la disminución del aclaramiento de valproato no unido
- Aumentar la dosis más lentamente
- Monitorizar regularmente la ingesta de líquidos y nutrientes, deshidratación, somnolencia y otras reacciones adversas 1
Eficacia según síndromes epilépticos
El ácido valproico a dosis bajas (<1000 mg/día) ha mostrado diferentes tasas de eficacia según el síndrome epiléptico:
- 92.9% de eficacia en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas únicamente
- 78.3% de eficacia en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil
- 29.5% de eficacia en pacientes con epilepsia de ausencia juvenil 2
Advertencias y precauciones
- Monitorizar los niveles séricos de ácido valproico durante el tratamiento
- Vigilar signos de hepatotoxicidad, especialmente en niños menores de 2 años
- Evitar la interrupción abrupta del medicamento debido al riesgo de precipitar status epilepticus 1
- Las concentraciones de clonazepam, diazepam, etosuximida, lamotrigina, tolbutamida, fenobarbital, carbamazepina y/o fenitoína pueden verse afectadas al aumentar la dosis de ácido valproico 1
Administración
- Las cápsulas de ácido valproico deben tragarse enteras sin masticar para evitar la irritación local de la boca y la garganta
- Si se omite una dosis, tomarla lo antes posible, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis
- No duplicar la dosis siguiente si se omite una dosis 1
El tratamiento con ácido valproico requiere un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos y los efectos adversos para optimizar el control de las convulsiones mientras se minimizan los riesgos potenciales.