What is the minimum dose of sacubitril (Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor) valsartan?

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Dosis mínima de sacubitril valsartan

La dosis mínima de sacubitril valsartan es de 24/26 mg dos veces al día, siendo esta la dosis inicial recomendada para pacientes con insuficiencia renal severa (TFG <30 ml/min/1.73 m²) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B). 1, 2

Dosificación según características del paciente

Pacientes adultos con función renal normal o insuficiencia leve a moderada:

  • Dosis inicial estándar: 49/51 mg dos veces al día
  • Dosis objetivo: 97/103 mg dos veces al día (después de 2-4 semanas de titulación) 1, 2

Pacientes con factores de riesgo para intolerancia:

  • Dosis inicial reducida: 24/26 mg dos veces al día en:
    • Pacientes con insuficiencia renal severa (TFG <30 ml/min/1.73 m²)
    • Pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B)
    • Pacientes con hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <100 mmHg
    • Pacientes sin tratamiento previo con IECA/ARA II 1, 2

Esquema de titulación

  1. Inicio: 24/26 mg dos veces al día (en pacientes con factores de riesgo) o 49/51 mg dos veces al día (dosis estándar)
  2. Titulación: Duplicar la dosis cada 2-4 semanas según tolerancia
  3. Dosis objetivo: 97/103 mg dos veces al día 1, 2

Consideraciones especiales

Monitorización durante la titulación:

  • Presión arterial
  • Función renal
  • Niveles de potasio
  • Evaluar dentro de 1-2 semanas después del inicio o aumento de dosis 1

Factores predictores de intolerancia a dosis bajas:

  • Presión arterial media baja
  • Cloruro sérico bajo
  • Presencia de desfibrilador implantable y/o dispositivo de resincronización cardíaca
  • Insuficiencia mitral moderada o mayor
  • No uso previo de IECA o ARA II
  • Uso de insulina 3

Evidencia de eficacia de dosis bajas

La evidencia sugiere que incluso las dosis bajas de sacubitril/valsartan pueden proporcionar beneficios clínicos:

  • Un estudio prospectivo observacional demostró que pacientes que iniciaron con dosis muy baja (25 mg dos veces al día) experimentaron reducciones similares en NT-proBNP y mejoras en la fracción de eyección ventricular izquierda comparables a aquellos que iniciaron con dosis estándar 4

  • Sin embargo, estudios retrospectivos han mostrado que las dosis más altas (49/51 mg y 97/103 mg) se asocian con menores tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad por todas las causas en comparación con la dosis más baja (24/26 mg) 5

Advertencias y precauciones

  • Contraindicado en pacientes con uso concomitante de inhibidores de la ECA (requiere período de lavado de 36 horas)
  • Contraindicado en pacientes con antecedentes de angioedema
  • Contraindicado en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
  • Precaución en pacientes con hipotensión o depleción de volumen 2

Consideraciones prácticas

  • En la práctica clínica real, la mayoría de los pacientes inician con la dosis más baja (24/26 mg dos veces al día) y solo un 27% logra la dosis objetivo de 97/103 mg dos veces al día dentro de los primeros 6 meses 6, 7

  • La intolerancia a dosis bajas es común en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada (18% en un estudio), principalmente debido a hipotensión 3

La dosis mínima de 24/26 mg dos veces al día permite iniciar el tratamiento en pacientes con mayor riesgo de intolerancia, proporcionando beneficios clínicos mientras se minimiza el riesgo de efectos adversos.

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