Duración de la Temozolamida en Relación a la Plaquetopenia
Recomendación Principal
En caso de plaquetopenia grado 3-4 (recuento plaquetario <50 x 10⁹/L) durante el tratamiento con temozolamida, se debe suspender el fármaco hasta que el recuento plaquetario sea ≥100 x 10⁹/L, y luego reanudar a la dosis previa si la recuperación ocurre dentro de las 2 semanas, o reducir la dosis a 100 mg/m² si el recuento plaquetario permanece <50 x 10⁹/L por más de 2 semanas. 1
Monitorización Hematológica
Durante el tratamiento con temozolamida, se debe obtener un hemograma completo:
- El día 22 (21 días después de la primera dosis)
- O dentro de las 48 horas de ese día
- Semanalmente hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea >1,5 x 10⁹/L y el recuento plaquetario >100 x 10⁹/L 1
El siguiente ciclo de temozolamida no debe iniciarse hasta que:
- El recuento absoluto de neutrófilos sea >1,5 x 10⁹/L
- El recuento plaquetario sea >100 x 10⁹/L 1
Manejo de la Plaquetopenia según Severidad
Plaquetopenia Grado 3-4 (<50 x 10⁹/L):
- Suspensión inmediata del tratamiento
- Monitorización frecuente del recuento plaquetario
- Decisión según tiempo de recuperación:
Incidencia y Duración de la Plaquetopenia
La plaquetopenia severa (grado 3-4) asociada a temozolamida ocurre en aproximadamente 15-20% de los pacientes con gliomas de alto grado recién diagnosticados que reciben temozolamida concurrente con radioterapia 2. La duración media de la plaquetopenia grado 3-4 es de aproximadamente 32 días, pero puede extenderse desde 1 día hasta más de 6 meses en casos severos 2, 3.
En casos extremos, se ha reportado plaquetopenia prolongada que requiere transfusiones plaquetarias durante más de 6 meses 2, e incluso plaquetopenia persistente por más de 6 meses sin recuperación completa a niveles normales 3.
Factores de Riesgo para Plaquetopenia Severa
- Sexo femenino (25% en mujeres vs. 14% en hombres) 2
- Tratamiento concurrente con radioterapia 2, 3
- Estado del promotor O⁶-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) metilado en el tumor (aunque el estado de MGMT en células hematopoyéticas normales parece no correlacionarse con la toxicidad hematológica) 4
Consideraciones Especiales
- Aproximadamente el 10% de los pacientes pueden requerir transfusiones plaquetarias 2
- Hasta un 17% de los pacientes pueden discontinuar la terapia debido a la plaquetopenia 2
- En algunos casos, la plaquetopenia puede ser parte de una pancitopenia más amplia, afectando también a glóbulos blancos y rojos 4, 3
- La recuperación incompleta del recuento plaquetario durante un período prolongado puede necesitar la discontinuación permanente de la quimioterapia o radioterapia 3
Regímenes Alternativos
En pacientes con alto riesgo de plaquetopenia severa o con antecedentes de plaquetopenia previa, se podría considerar un régimen de dosis densa de temozolamida:
- 300 mg/m²/día durante 3 días consecutivos cada 2 semanas
- Este régimen ha demostrado ser seguro con menos de 20% de retrasos en el tratamiento debido a toxicidad hematológica sostenida 5
Precauciones
- La combinación de temozolamida con radioterapia puede aumentar el riesgo de plaquetopenia severa y prolongada 2, 3, 6
- En pacientes con plaquetopenia severa, considerar la evaluación de médula ósea para descartar supresión prolongada de megacariocitos 4
- Los factores que predisponen a los pacientes a esta toxicidad aún no están completamente determinados, por lo que se recomienda monitorización estrecha en todos los casos 2