Is treatment with anti-CD33 (Cluster of Differentiation 33) monoclonal antibody, such as gemtuzumab ozogamicin (gemtuzumab), not considered in this case?

Tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-CD33 en Leucemia Mieloide Aguda

Sí, el tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-CD33 (gemtuzumab ozogamicin) debe considerarse en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) CD33-positiva, especialmente en aquellos con citogenética favorable o intermedia, ya que mejora significativamente las tasas de supervivencia. 1

Indicaciones para Gemtuzumab Ozogamicin (GO)

GO es un anticuerpo humanizado anti-CD33 conjugado con el agente citotóxico calicheamicina que inhibe la síntesis de ADN e induce apoptosis. Está aprobado para:

• LMA recién diagnosticada CD33-positiva:

  • En combinación con quimioterapia de inducción estándar (7+3) 1
  • Particularmente beneficioso en pacientes con LMA con factor de unión central (CBF-LMA) 1
  • Mejora la supervivencia global a 6 años en un 20.7% en pacientes con citogenética favorable 1

• LMA en recaída:

  • Como monoterapia en pacientes mayores que no son candidatos para otras terapias citotóxicas 1, 2
  • Puede producir remisiones en 15-35% de pacientes mayores en primera recaída 1

Dosificación y Administración

• Dosis fraccionada: 3 mg/m² en los días 1,4 y 7 (aprobada según el ensayo ALFA-0701) 1
• Dosis única: 3 mg/m² durante la inducción (utilizada en la mayoría de pacientes con citogenética favorable en meta-análisis) 1
• Dosis altas: Las dosis superiores a 6 mg/m² por administración se asocian con mayor toxicidad sin beneficio en supervivencia 3

Eficacia Clínica

• En pacientes jóvenes, la adición de GO a la terapia de inducción estándar condujo a una tasa prometedora de remisión completa del 91% 1
• En un meta-análisis de cinco estudios, los pacientes con LMA-CBF (RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11 positivos) obtuvieron el mayor beneficio con la adición de GO 1
• La eficacia está influenciada por el polimorfismo de empalme CD33 rs12459419 C>T:
  • Pacientes con genotipo CC muestran respuesta sustancial a GO con menor riesgo de recaída (26% vs 49%) 4
  • Pacientes con genotipos CT o TT no muestran beneficio significativo 4

Consideraciones de Seguridad

• Enfermedad venooclusiva hepática (VOD): Riesgo del 5-10% con dosis de 9 mg/m², particularmente antes o después del trasplante de células madre 5
• Se recomienda un período de 2 meses entre la última dosis de GO y el acondicionamiento para trasplante alogénico de células hematopoyéticas 1
• No se observa un aumento significativo de fiebre neutropénica/infecciones específicamente atribuible a GO en ensayos comparativos 1

Recomendaciones para el Manejo de Infecciones

• Procedimientos diagnósticos estándar en LMA y fiebre neutropénica y/o infecciones 1
• Tratamiento estándar en fiebre neutropénica y/o infecciones 1
• Profilaxis antimicrobiana estándar cuando se administra en combinación o GO de dosis alta para recaída 1
• No se requiere profilaxis antimicrobiana sistémica cuando se administra como monoterapia 1

Conclusión

El anticuerpo monoclonal anti-CD33 (gemtuzumab ozogamicin) representa una opción terapéutica importante en el tratamiento de la LMA CD33-positiva. Su uso está respaldado por evidencia que demuestra mejoras significativas en la supervivencia, particularmente en pacientes con perfiles citogenéticos favorables o intermedios. La dosis de 3 mg/m² por administración parece más segura en comparación con dosis más altas, y debe considerarse como parte del régimen de tratamiento en pacientes adecuadamente seleccionados.