What is the recommended dose of methylene blue for refractory septic shock?

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Dosis de Azul de Metileno en Shock Séptico Refractario

La dosis recomendada de azul de metileno para shock séptico refractario es un bolo inicial de 2 mg/kg por vía intravenosa seguido de una infusión continua de 0,5 mg/kg/hora durante 48 horas. 1

Fundamento y Mecanismo de Acción

El azul de metileno actúa como un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa y la guanilato ciclasa, contrarrestando la vasodilatación excesiva que caracteriza el shock séptico refractario. Su uso está indicado cuando el shock séptico no responde adecuadamente a la terapia convencional con vasopresores.

Esquema de Dosificación

  • Dosis de carga: 2 mg/kg IV administrado en 20 minutos 2
  • Infusión continua: 0,5 mg/kg/hora durante 48 horas 1

En casos donde solo se administra el bolo sin infusión continua posterior, se ha observado menor eficacia en la respuesta hemodinámica 3.

Monitorización y Respuesta

La respuesta al azul de metileno debe evaluarse dentro de las primeras 2 horas después de su administración, considerando:

  • Aumento de la presión arterial media (PAM) ≥10% 2
  • Disminución en los requerimientos de vasopresores 2
  • Mejoría en los niveles de lactato sérico
  • Aumento en la producción de orina

Consideraciones Importantes

Contraindicaciones

  • Deficiencia de G6PD (puede causar anemia hemolítica significativa) 4
  • Uso con precaución en pacientes que toman medicamentos serotoninérgicos
  • Uso con precaución en mujeres embarazadas (potencial teratogenicidad)
  • Uso con precaución en pacientes con insuficiencia renal (alteración del aclaramiento) 4

Efectos Adversos

  • Coloración azulada transitoria de la piel y mucosas
  • Posible interferencia con la lectura de la oximetría de pulso
  • Náuseas y vómitos
  • Dolor abdominal

Evidencia de Eficacia

Los estudios recientes han demostrado que el azul de metileno como terapia adyuvante en el shock séptico refractario:

  • Mejora significativamente la presión arterial media 2
  • Reduce los requerimientos de vasopresores 2, 3
  • Puede mejorar el tiempo de supervivencia (21,97 vs 15,93 días, p=0,024) 2
  • Es más efectivo cuando se administra como bolo seguido de infusión continua, en comparación con solo bolo o solo infusión continua 3

Protocolo de Administración

  1. Confirmar que el paciente tiene shock séptico refractario (norepinefrina >0,1 μg/kg/min y lactato >2 mmol/L) 3
  2. Verificar ausencia de contraindicaciones
  3. Administrar bolo de 2 mg/kg IV en 20 minutos
  4. Continuar con infusión de 0,5 mg/kg/hora durante 48 horas
  5. Monitorizar la respuesta hemodinámica a las 2 horas
  6. Ajustar vasopresores según respuesta

Advertencias y Precauciones

  • No exceder la dosis máxima de 7 mg/kg debido al riesgo de toxicidad 4
  • Asegurar una adecuada disponibilidad de glucosa para la formación de NADPH, necesario para la acción del azul de metileno 4
  • Vigilar la posible reaparición del shock después de suspender la infusión, lo que podría requerir una reducción gradual de la dosis 5

El azul de metileno representa una opción terapéutica prometedora para pacientes con shock séptico refractario que no responden adecuadamente a la terapia convencional con vasopresores, aunque se requieren más estudios prospectivos para establecer definitivamente su papel en el tratamiento del shock séptico.

References

Research

Can Use of Intravenous Methylene Blue Improve the Hemodynamics and Outcome of the Patients with Refractory Septic Shock? An Observational Study.

Indian journal of critical care medicine : peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 2023

Guideline

Methemoglobinemia Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report.

Canadian journal of anaesthesia = Journal canadien d'anesthesie, 2011

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