¿Por qué el Parkinson produce una denervación simpática de las fibras noradrenérgicas periféricas?
La enfermedad de Parkinson causa denervación de fibras noradrenérgicas periféricas debido a la degeneración de neuronas autonómicas simpáticas como parte del proceso neurodegenerativo relacionado con la acumulación anormal de alfa-sinucleína, lo que resulta en disfunción autonómica y síntomas como hipotensión ortostática.
Mecanismos fisiopatológicos de la denervación simpática
Proceso neurodegenerativo selectivo
- La denervación simpática en el Parkinson es selectiva para las fibras noradrenérgicas, mientras que las fibras colinérgicas simpáticas permanecen intactas 1
- Este patrón de denervación es similar al observado en la Falla Autonómica Pura (PAF), con severidad comparable 2
- La pérdida neuronal afecta específicamente a las neuronas catecolaminérgicas postganglionares, preservando las vías colinérgicas 1
Relación con la alfa-sinucleína
- La denervación simpática cardíaca parece estar vinculada etiológicamente con la alfa-sinucleinopatía 3
- Los pacientes con Parkinson familiar por mutación del gen que codifica la alfa-sinucleína presentan bajas concentraciones de radiactividad derivada de 6-[18F]fluorodopamina en el miocardio 3
- La agregación de alfa-sinucleína puede ser modulada por varios factores, incluyendo el estrés oxidativo, otras proteínas neuronales, catecolaminas (especialmente dopamina) y mutaciones del gen SNCA 4
Progresión de la denervación
- La denervación simpática progresa durante años, en un patrón que sugiere una degeneración retrógrada o "dying-back" 3
- La denervación cardíaca simpática puede ocurrir antes del inicio del trastorno del movimiento, lo que sugiere que podría ser un biomarcador para detectar Parkinson presintomático o temprano 3
Manifestaciones clínicas de la denervación simpática
Hipotensión ortostática neurogénica
- Aproximadamente el 40% de los pacientes con Parkinson desarrollan hipotensión ortostática neurogénica (HON) 2
- En pacientes con Parkinson y HON, prácticamente todos muestran evidencia de denervación simpática cardíaca 2
- La hipotensión ortostática refleja un deterioro funcional y estructural del sistema nervioso autónomo que conduce a un aumento inadecuado de la resistencia periférica y la frecuencia cardíaca al ponerse de pie 5
Evidencia de denervación generalizada
- Los estudios con microdializado muestran concentraciones reducidas de DHPG (metabolito principal de la norepinefrina) en el músculo esquelético de pacientes con Parkinson y HON 2
- Las respuestas plasmáticas de DHPG a la tiramina y las respuestas de norepinefrina a la yohimbina e isoproterenol están significativamente disminuidas 2
- Estudios con PET utilizando 11C-MeNER (inhibidor selectivo de transportadores de noradrenalina) han demostrado una disminución del potencial de unión en el tálamo y núcleo rojo de pacientes con Parkinson 6
Implicaciones clínicas
Diagnóstico diferencial
- La denervación simpática noradrenérgica es virtualmente universal en pacientes con Parkinson y HON 3
- Aproximadamente la mitad de los pacientes con Parkinson sin hipotensión ortostática también presentan evidencia de pérdida de inervación noradrenérgica 3
- La disfunción autonómica, incluyendo síntomas urinarios y cardiovasculares, puede ocurrir durante la fase prodrómica de la enfermedad de Parkinson 7
Síntomas no motores
- Los síntomas no motores como hipotensión ortostática, urgencia/incontinencia urinaria, estreñimiento, disfunción sexual y sudoración excesiva son contribuyentes significativos a la discapacidad y pueden aparecer antes que los síntomas motores 7
- Estos síntomas están relacionados con la denervación simpática noradrenérgica y contribuyen significativamente a la disminución de la calidad de vida en pacientes con Parkinson
Conclusión
La denervación simpática de fibras noradrenérgicas periféricas en la enfermedad de Parkinson es un proceso neurodegenerativo selectivo, vinculado a la patología de alfa-sinucleína, que afecta a las neuronas catecolaminérgicas postganglionares mientras preserva las vías colinérgicas. Esta denervación contribuye significativamente a la disfunción autonómica y puede preceder a los síntomas motores clásicos de la enfermedad.