What does a decrease in the alpha 1 and alpha 2 zones in a protein electrophoresis indicate?

Significado de la disminución en las zonas alfa 1 y alfa 2 en una electroforesis de proteínas

Una disminución en las zonas alfa 1 y alfa 2 en una electroforesis de proteínas sugiere fuertemente una deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT), que es un trastorno genético que predispone a enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, enfermedades hepáticas y raramente a trastornos cutáneos y vasculíticos.

Componentes principales de las zonas alfa

Zona alfa-1:

• La alfa-1 antitripsina (AAT) es el principal componente de esta zona 1
• La alfa-1 glicoproteína ácida (AAG) también contribuye a esta zona 2
• Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) aportan significativamente a esta zona 2

Zona alfa-2:

• Haptoglobina
• Alfa-2 macroglobulina 3
• Otras glicoproteínas 4

Implicaciones clínicas de la disminución en zonas alfa

Deficiencia de alfa-1 antitripsina:

• La disminución o ausencia de la banda alfa-1 normal en la electroforesis de gel está asociada con enfisema desde su reconocimiento en 1963 1
• La mutación más frecuente identificada (Pi*Z) conduce a la sustitución de un ácido glutámico por una lisina en el codón 342 de la proteína madura (p.E342K), lo que altera profundamente la conformación de la proteína 1
• Esta mutación disminuye la secreción extracelular de AAT de los hepatocitos, reduciendo marcadamente los niveles circulantes y pulmonares de AAT 1

Manifestaciones clínicas asociadas:

• Enfermedad pulmonar obstructiva que típicamente se presenta entre los 32-41 años en individuos con antecedentes de tabaquismo 5
• Enfisema panacinar con predominio basal 5
• Posibles enfermedades hepáticas crónicas 5
• Raramente, trastornos cutáneos y vasculíticos 5

Evaluación diagnóstica recomendada

Ante una disminución en las zonas alfa-1 y alfa-2 en la electroforesis, se recomienda:

1. Cuantificación específica de AAT sérica para confirmar la deficiencia 1
2. Pruebas genéticas para identificar las mutaciones específicas del gen SERPINA1 1, 5
3. Fenotipado de la proteína Pi mediante enfoque isoeléctrico 1
4. Evaluación pulmonar completa incluyendo:
   • Pruebas de función pulmonar (espirometría)
   • Tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) para detectar enfisema 5
5. Evaluación hepática para descartar enfermedad hepática asociada 5

Errores comunes y consideraciones especiales

• La deficiencia de AAT está significativamente infradiagnosticada, con diagnósticos erróneos comunes como asma debido a la presencia de sibilancias y respuesta broncodilatadora 5
• Confiar únicamente en los niveles séricos de proteína AAT sin realizar pruebas genéticas puede llevar a errores diagnósticos 5
• La nomenclatura de fenotipado de proteínas Pi tradicional está siendo reemplazada por la nomenclatura estándar de la Sociedad de Variación del Genoma Humano (HGVS) para enfermedades genéticas 1
• Algunos medicamentos o condiciones pueden alterar los resultados de la electroforesis, generando artefactos 6

Implicaciones para el tratamiento

• La terapia con inhibidor de alfa-1 proteasa (A1-PI) es el único tratamiento disponible que aborda la etiología subyacente de la deficiencia de AAT 5
• La introducción temprana de la terapia con A1-PI puede retrasar el tiempo hasta la muerte, el trasplante de pulmón o las quejas respiratorias graves en pacientes con deficiencia de AAT 5
• El cese del tabaquismo es crítico, ya que el tabaquismo acelera significativamente la progresión de la enfermedad en individuos con deficiencia de AAT 5

Es fundamental realizar un diagnóstico temprano y definitivo de la deficiencia de AAT mediante pruebas genéticas y de proteínas específicas para implementar intervenciones terapéuticas oportunas y mejorar el pronóstico del paciente.