Por qué la carbidopa inhibe la droxidopa
La carbidopa inhibe la acción de la droxidopa porque ambos compuestos compiten por la misma enzima, la dopa-descarboxilasa (DDC), que es necesaria para convertir la droxidopa en norepinefrina, su metabolito activo en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica. 1
Mecanismo de acción y metabolismo
La droxidopa es un precursor sintético de aminoácidos que se metaboliza directamente a norepinefrina por la enzima dopa-descarboxilasa (DDC), que está ampliamente distribuida por todo el cuerpo. 1 Este mecanismo es fundamental para su eficacia en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica (HON).
- La droxidopa actúa como un profármaco que se convierte en norepinefrina
- La norepinefrina aumenta la presión arterial induciendo vasoconstricción arterial y venosa periférica
- La conversión de droxidopa a norepinefrina depende de la enzima dopa-descarboxilasa
La carbidopa, por otro lado, es un inhibidor de la dopa-descarboxilasa que se utiliza comúnmente en combinación con levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Al inhibir esta enzima, la carbidopa bloquea la conversión periférica de droxidopa a norepinefrina, reduciendo significativamente su eficacia terapéutica.
Implicaciones clínicas
Esta interacción tiene importantes implicaciones clínicas, especialmente para pacientes con enfermedad de Parkinson que sufren hipotensión ortostática neurogénica:
- Los pacientes que toman carbidopa-levodopa pueden experimentar una respuesta reducida a la droxidopa
- La droxidopa está indicada para el tratamiento de mareos ortostáticos, aturdimiento o la "sensación de que va a desmayarse" en pacientes adultos con HON sintomática 1
- La HON es una complicación común en pacientes con neuropatía autonómica diabética, enfermedad de Parkinson y otras condiciones neurodegenerativas 2, 3
Alternativas terapéuticas
Para pacientes que requieren tratamiento para la hipotensión ortostática neurogénica pero están tomando carbidopa, se pueden considerar alternativas:
- Midodrina (5-20mg tres veces al día) como tratamiento de primera línea 3
- Fludrocortisona (0,1-0,3mg diarios) para aumentar la retención de sodio y la expansión de volumen 3
- Medidas no farmacológicas como:
- Aumento de la ingesta de sal (6-10g diarios)
- Maniobras de contrapresión física (cruzar las piernas, ponerse en cuclillas)
- Compresión con prendas que proporcionen al menos 30-40 mmHg de presión
- Ingesta aguda de agua (500ml, 30 minutos antes de las comidas)
Consideraciones especiales
Es importante tener en cuenta que:
- La droxidopa tiene interacciones mínimas con otros medicamentos, pero la interacción con carbidopa es significativa 4
- El objetivo terapéutico en el tratamiento de la hipotensión ortostática es minimizar los síntomas posturales más que restaurar la normotensión 2
- La eficacia del tratamiento debe evaluarse basándose en la mejora de los síntomas más que en los valores absolutos de presión arterial 3
En conclusión, la carbidopa inhibe la acción de la droxidopa al bloquear la enzima necesaria para su conversión al metabolito activo norepinefrina, lo que reduce significativamente su eficacia en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica.