Mektovi y Braftovi: Terapia Combinada para Melanoma con Mutación BRAF V600
Mektovi (binimetinib) y Braftovi (encorafenib) son medicamentos inhibidores de quinasas que se utilizan en combinación para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600E o V600K, mejorando significativamente la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en comparación con la monoterapia.
Mecanismo de acción
- Mektovi (binimetinib): Es un inhibidor oral de MEK1 y MEK2, moléculas de señalización ubicadas río abajo de BRAF en la vía de señalización MAPK 1.
- Braftovi (encorafenib): Es un inhibidor de BRAF, una quinasa intracelular en la vía MAPK 1.
- La combinación de ambos medicamentos potencia la inhibición de la vía MAPK, que está anormalmente activada en aproximadamente el 50% de los melanomas metastásicos debido a mutaciones activadoras en BRAF V600 1.
Indicaciones aprobadas
- Tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600E o V600K, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA 2.
- Recientemente también aprobados para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico con mutación BRAF V600E 2, 3.
Eficacia clínica
El estudio COLUMBUS, un ensayo clínico fase III, demostró que la combinación de encorafenib y binimetinib:
- Mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en comparación con vemurafenib en monoterapia 1, 4.
- A los 5 años de seguimiento, más participantes en el grupo de combinación permanecieron vivos y sin progresión de la enfermedad en comparación con los grupos de monoterapia 4.
- La tasa de respuesta objetiva fue del 64% para la combinación encorafenib+binimetinib, comparada con 41% para vemurafenib solo 1.
Posicionamiento en las guías de tratamiento
Las guías NCCN y ASCO recomiendan:
- La combinación encorafenib+binimetinib como una opción de primera línea categoría 1 para pacientes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600 1.
- Otras opciones de primera línea incluyen dabrafenib+trametinib, vemurafenib+cobimetinib, o inmunoterapia (nivolumab+ipilimumab, nivolumab+relatlimab, nivolumab o pembrolizumab) 1.
Efectos adversos importantes
- Toxicidades cutáneas, incluyendo riesgo de nuevos cánceres de piel 2
- Problemas cardíacos, incluyendo insuficiencia cardíaca 2
- Tromboembolismo 2
- Problemas oculares 2
- Enfermedad pulmonar intersticial 2
- Hepatotoxicidad 2
- Rabdomiólisis 2
- Hemorragia 2
Consideraciones especiales
- Se requiere prueba de mutación BRAF V600 mediante un test aprobado por la FDA o por un laboratorio certificado por CLIA 1.
- La terapia combinada BRAF/MEK tiene mejor eficacia y un perfil de toxicidad similar o mejor que la monoterapia con inhibidor BRAF 1.
- Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar toxicidades, especialmente cutáneas, cardíacas, oculares y hepáticas 2.
- La combinación está contraindicada en el embarazo y la lactancia 2.
Algoritmo de selección de tratamiento
Para pacientes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600:
Primera línea de tratamiento:
- Terapia combinada BRAF/MEK (encorafenib+binimetinib, dabrafenib+trametinib, o vemurafenib+cobimetinib)
- Inmunoterapia (nivolumab+ipilimumab, nivolumab, o pembrolizumab)
Factores que favorecen el uso de inhibidores BRAF/MEK:
- Enfermedad sintomática que requiere respuesta rápida
- Enfermedad de alto volumen
- Contraindicaciones para inmunoterapia
Monitorización durante el tratamiento:
- Evaluación dermatológica cada 2 meses
- Función cardíaca
- Pruebas de función hepática
- Evaluación oftalmológica regular
La combinación de encorafenib y binimetinib representa una opción terapéutica importante que ha demostrado mejorar significativamente los resultados clínicos en pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAF V600, con un perfil de seguridad manejable.