What is the mechanism by which fenoldopam (fenoldopam) generates vasodilation?

Mecanismo de Acción del Fenoldopam como Vasodilatador

El fenoldopam genera vasodilatación principalmente mediante la estimulación selectiva de los receptores dopaminérgicos tipo 1 (D1), lo que provoca relajación del músculo liso vascular y consecuente disminución de la resistencia vascular periférica.

Mecanismo molecular específico

El fenoldopam actúa a través de los siguientes mecanismos:

1. Activación de receptores dopaminérgicos D1:

   • El fenoldopam se une selectivamente a los receptores D1 ubicados en el músculo liso vascular 1
   • La mayor parte de la actividad agonista D1 reside en el enantiómero R del fenoldopam 1
   • Esta unión activa la adenilato ciclasa, aumentando los niveles intracelulares de AMPc

2. Cascada de señalización:

   • El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A
   • Esto conduce a la fosforilación de la óxido nítrico sintasa endotelial (NOS III)
   • La NOS III activada produce óxido nítrico (NO) 2

3. Efectos del óxido nítrico:

   • El NO difunde hacia las células del músculo liso vascular adyacentes
   • En estas células, el NO activa la guanilato ciclasa soluble
   • Esto aumenta la producción de GMPc
   • El GMPc activa la proteína quinasa G, que abre canales de potasio
   • La apertura de canales de potasio causa hiperpolarización de la membrana
   • Finalmente, esto resulta en relajación del músculo liso vascular y vasodilatación 2

Efectos vasculares específicos

El fenoldopam produce vasodilatación preferencial en lechos vasculares ricos en receptores D1:

• Arteriolas renales: Aumenta significativamente el flujo sanguíneo renal hasta en un 75% sin afectar la tasa de filtración glomerular 3
• Vasculatura mesentérica: Produce un aumento máximo del 69% en el flujo sanguíneo mesentérico 4
• Circulación periférica: Causa vasodilatación arteriolar sistémica 3

Características farmacológicas importantes

1. Selectividad dosis-dependiente:

   • A dosis bajas (0.03 μg/kg/min): Aumenta selectivamente el flujo sanguíneo renal sin cambios en la presión arterial sistémica 5
   • A dosis más altas: Produce vasodilatación sistémica con disminución de la presión arterial 5

2. Efectos renales adicionales:

   • Además de la vasodilatación renal, el fenoldopam tiene efectos natriuréticos
   • Estos efectos pueden resultar de la acción directa sobre los receptores D1 en el túbulo contorneado proximal 1

3. Antagonismo farmacológico:

   • Los efectos vasodilatadores del fenoldopam son bloqueados por antagonistas de receptores D1 como metoclopramida y SCH 23390 4
   • El bloqueo ganglionar potencia la vasodilatación en algunos lechos vasculares 4

Aplicaciones clínicas

El fenoldopam es utilizado clínicamente por sus efectos vasodilatadores en:

• Urgencias y emergencias hipertensivas 6
• Situaciones que requieren aumento del flujo sanguíneo renal 2
• Prevención de lesión renal aguda en pacientes normotensos 5

Consideraciones importantes

• El fenoldopam difiere de otros vasodilatadores como el nitroprusiato de sodio por su capacidad para aumentar el flujo sanguíneo renal mientras disminuye la presión arterial 6
• No produce hipertensión de rebote al suspender la infusión 6
• Su mecanismo de acción es distinto al de otros vasodilatadores que actúan a través de la vía del óxido nítrico o bloqueando canales de calcio

En resumen, el fenoldopam produce vasodilatación principalmente a través de la activación selectiva de receptores dopaminérgicos D1, lo que conduce a un aumento en la producción de AMPc, activación de la vía del óxido nítrico, y finalmente relajación del músculo liso vascular.